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胰岛素和其他降糖药详解演示文稿 当前第1页\共有27页\编于星期四\8点 （优选）胰岛素和其他降糖药 当前第2页\共有27页\编于星期四\8点 发病率和死亡率最高的5种疾病之一 2型：NIDDM，90%以上 糖尿病 Diabetes melitus 1型：IDDM 当前第3页\共有27页\编于星期四\8点 口服降血糖药 糖尿病的药物治疗 双胍类 胰岛素 胰岛β细胞受损 胰岛素抵抗：获得性（1型）和遗传性（2型） 磺酰脲类 胰岛素增敏药 其它问题 糖尿病的药物治疗 α-葡萄糖苷酶抑制药 餐食血糖调节药 当前第4页\共有27页\编于星期四\8点 酸性蛋白质，A、B链各含21和30个氨基酸，两个二硫键共价相连 葡萄糖转运，蛋白质、脂肪、糖原合成，生长基因表达 胰岛素 （insulin） 效应 胰岛素 当前第5页\共有27页\编于星期四\8点 基因重组、人工合成 猪或牛胰腺中提取 药用胰岛素 1965年，人工合成胰岛素 （猪胰岛素B链30位丙 氨酸以苏氨酸替代获人胰岛素） 胰岛素 — [基本特征] 当前第6页\共有27页\编于星期四\8点 体内过程 胰岛素 — [体内过程] 常以前臂外侧或腹壁皮下行注射。 肝中经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键、再由 蛋白水解酶水解后随尿排出，另经胰岛素 酶直接水解，10%以原形经尿排出。 普通胰岛素t1/2约10min、作用维持6～8h ，中、长效类维持18～24h或24～36h 。 当前第7页\共有27页\编于星期四\8点 药理作用 胰岛素 — [药理作用] 促脂肪合成，减少游离脂肪酸及酮体。 增加脂肪酸和葡萄糖转运。 促糖原合成和贮存，加速葡萄糖氧化及酵解、抑制糖原分解和异生。 促氨基酸转运及核酸和蛋白质合成、抑 制分解。 另加快心率、加强心肌收缩 、减少肾血流。 当前第8页\共有27页\编于星期四\8点 作用机制 胰岛素 — [作用机制] 当前第9页\共有27页\编于星期四\8点 临床应用 胰岛素 — [临床应用] I型糖尿病。 II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。 糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。 细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。 当前第10页\共有27页\编于星期四\8点 胰岛素（insulin） 胰岛素 — [基本特征] 单组分胰岛素（McI）：纯度99% 。 速效类：正规胰岛素（RI）。 中效类：低精蛋白锌胰岛素（NPH）、 珠蛋白锌胰岛素（GZI）。 长效类：精蛋白锌胰岛素（PZI），近中性、不能静脉注射。 当前第11页\共有27页\编于星期四\8点 胰岛素 — [基本特征] 当前第12页\共有27页\编于星期四\8点 不良反应 胰岛素 — [不良反应] 低血糖症：应鉴别低血糖昏迷及酮症酸 中毒性和非酮症性糖尿病昏迷，可补糖 或静注50%葡萄糖。 过敏反应：一般较多见、偶见过敏性休克 ，涉及结构差异及制剂中杂质。 脂肪萎缩：见于注射部位，以女性居多。 当前第13页\共有27页\编于星期四\8点 不良反应 胰岛素 — [不良反应] 急性胰岛素抵抗：血中胰岛素拮抗物增多 、pH值降低影响与受体结合、大量游离 脂肪酸及酮体妨碍葡萄糖摄取和利用，并 发感染、创伤、手术等应激状态多见。 慢性胰岛素抵抗：见于日用量200U以上且无并发症者，涉及胰岛素抗体产生、受体 下调、葡萄糖转运及某些酶失常。 当前第14页\共有27页\编于星期四\8点 胰岛素增敏药 口服降血糖药 — [胰岛素增敏药：基本特征] 罗格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮 （pioglitazone），为具2，4-二酮噻唑烷结 构的噻唑烷酮类化合物。 能改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗及相 关代谢紊乱，对2型尤佳。 当前第15页\共有27页\编于星期四\8点 药理作用 口服降血糖药 — [胰岛素增敏药：药理作用] 改善胰岛素抵抗、降低高血糖 增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性 改善脂肪代谢紊乱 防治2型血管并发症。 改善胰岛β细胞功能：增加胰岛面积、密 度和胰岛素含量而分泌无减少，抗