SNT 2241-2008结合重复染毒毒性研究的生殖发育毒性筛选试验.pdf

SN中华人民共和国出入境检验检疫行业标准SN/T 2241—2008结合重复染毒毒性研究的生殖发育毒性筛选试验Combined repeated dose toxicity study with the reproduction/developmental toxicity screening test2008-11-18 发布2009-06-01实施中华人民共和国3发布数码防国家质量监督检验检疫总局 中华人民共和国出人境检验检疫行业标准结合重复染毒毒性研究的生殖发育毒性筛选试验SN/T 2241-2008中国标准出版社出版北京复兴门外三里河北街16号邮政编码：100045网址 www. 电话：6852394668517548中国标准出版社秦皇岛印刷厂印刷开本880×1230　1/16　印张0.5字数９9千字2009年2月第一版　2009年2月第一次印刷印数 12000￥书号：155066·2-19530 SN/T 2241-2008言前本标准修改采用联合国经济合作与发展组织(OECD)化学品测试方法No.422《结合反复染毒毒性研究的生殖发育毒性筛选试验》（1996）。本标准与 OECD化学品测试方法 No.422相比，存在以下差异：对OECD化学品测试方法No.422进行了编辑性修改；一增加了前言部分。本标准由国家质量监督检验检疫总局提出本标准由国家认证认可监督管理委员会归口。本标准负责起草单位：中华人民共和国天津出入境检验检疫局。本标准参加起草单位：中化化工标准化研究所、江南大学和天津市检验检疫科学技术研究院。本标准主要起草人：赵好力宝、张园、李学洋、于智睿、赵黎华、周磊。本标准系首次发布的出人境检验检疫行业标准。 SN/T 2241--2008结合重复染毒毒性研究的生殖发育毒性筛选试验1范围本标准规定了动物亚急性毒性联合繁殖/发育毒性筛选试验的术语定义、试验方法和临床检查及结果报告。本标准适用于检测化学品的亚急性毒性、繁殖毒性及生长发育的影响。2规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的必威体育精装版版本。凡是不注日期的引用文件，其必威体育精装版版本适用于本标准。GB14924.1实验动物配合饲料通用质量标准GB14925实验动物环境及设施卫生部《化学品毒性鉴定技术规范》（2005）3术语和定义下列术语和定义适用于本标准。3. 1生殖毒性reproduction toxicity受试样品对亲代繁殖功能或能力的影响和(或)对子代生长发育的损害效应。3.2母体毒性maternal toxicity引起亲代雌性妊娠动物直接或间接的健康损害效应。3.3繁殖力的损害impairment of fertility表现为雌性或雄性动物生殖功能或能力的障碍。3.4生长发育毒性developmental toxicity妊娠动物接触受试样品而引起的子代在出生前、围产期和出生后所显现出的机体缺陷或功能障碍。4试验动物4.1饲养环境按GB14924.1及GB14925的要求进行。4.2动物的选择应选健康初成年的大鼠，未经交配，未参加过任何试验。避免选用繁殖力低和生长发育缺陷率高的品系。试验初，动物的体重不应超过同性别平均体重的20%。如果试验分为预试验和正式试验，所用动物的品系和来源应相同。所选动物应注明种类、品系、性别、体重和(或)周龄。最好使用7周龄～8周龄，至少经过5天适应期的动物。雌性动物必须是未产过仔的。 SN/T 2241—20084.3动物数量试验初，每个试验组至少应有20只动物，雌雄各半。如果试验中间需要处死一部分动物进行检查，则试验初就需要增加这一部分的动物数。5 试验方法5.1受试样品受试样品可以是固体、液体、气体或蒸气。试验前应对受试样品的化学特性、纯度（含有的重要杂质）、溶解性、挥发性、稳定性等进行了解。需要时还应知道其熔点/沸点或酸碱度。若需要赋形剂，首先应考虑水溶液或水混悬液，再考虑选用油性的溶液、乳化剂（植物油)或其他溶剂。如果选用非水的溶剂作为赋形剂时，应明确赋形剂的毒性及受试样品在赋形剂中的稳定性。5.2剂量水平试验至少设三个染毒组和一对照组。剂量水苹可以根据受试梓品已知的毒性和毒代动力学的数据来制定，同时还应考虑到妊娠动物对受试样品毒性的敏感程度不同于非妊娠动物。最高剂量应使亲代动物出现毒性反应，但又不引发动物的死亡或明显的痛苦；低剂量应不引起亲代及其子代动物的任何毒性反应；中间剂量可引起轻微的毒性反应。组间距通常为2倍～4 倍。若试验设 4个剂量组，第四个剂量组的组距则可以考虑大一些，如10倍。5.3染毒将动物按体重随机分为染毒组和对照组，编号后进行染毒。受