免疫病原微生物学进展.pdfVIP

Lecture 3 大肠 菌 （Escherichia coli) ❖ 大肠杆菌是寄居肠道的优势菌丛之一，大多 对 无害；人们很早发现如果大肠杆菌远 离肠道，侵入其它组织和血液，就可引起化 脓性炎症或败血症。 ❖ 大肠杆菌对肠道致病性的认识较晚，直到20 世纪40年代发现某些 型大肠杆菌是暴发 婴儿腹泻的病因后，各方面的研究才取得了 较大的进展。 ❖ 引起急性肠炎的致病性大肠杆菌是通过粘 附因子 （又名定殖因子）粘附到肠上皮细 胞、红细胞和白细胞的表面而发病。 ❖ 大肠杆菌的致病因子包括毒素 （肠毒素、 类志贺氏菌毒素、黏附因子及毒力岛）。 肠毒素(enterotoxin) ◼ 分为耐热肠毒素(ST ) 、不耐热肠毒素(LT)； ◼ ST可分为STa和STb； ◼ ST 可结合于十二指肠及回肠细胞表面的受 体，激活鸟苷酸环化酶(GC)，引起GMP的 水平增加，导致肠细胞内水和电解质代谢的 紊乱。 ◼ LT由A B两种亚单位组成的AB5型杂六聚体 蛋白； ◼ A亚单位具有ADP一核糖基化酶活性； ◼ B亚单位具有受体结合功能； ◼ B与神经节苷脂受体结合结合，通过一系列 的 途径，导致肠道液体分泌，同时抑 制肠道的吸收，导致腹泻。 类志贺氏菌毒素( Stx ) ◼ 对vero细胞 性； ◼ 包括Stx1和Stx2两种； ◼ 具有AB5 的蛋白结构； ◼ 有很强的细胞毒、肠毒和神经毒作用； ◼ Stx2有Stx2e, Stx2eha, Stx2ehb, Stx2ea等变种。 Stx2e ◼ Stx2e可引起断奶仔猪水肿病； ◼ 其受体Gb4存在于Vero细胞和仔猪 小肠上皮细胞上； ◼ Stx2e可阻遏猪主动脉内皮细胞的蛋 白质合成。 黏附素性菌毛(adhesive fimbriae ） ◼ 与细菌的黏附有关； ◼ 普通菌毛：甘露糖敏感的血凝反应； ◼ 性菌毛：在细菌之间传递DNA； ◼ 宿主特异性菌毛：一般为甘露糖抵抗的血凝 反应，是大肠杆菌致病的首要因子，包括： K88(F4)、K99 （F5）、 987P、F41、F18； 毒力岛( pathogenicity island；PAI ) ◼ 分子量较大(通常30kb)； ◼ G+C mol%及 子的使用与宿主菌染色 体有明显差异； ◼ 与tRNA位点及噬菌体整合位点邻近； ◼ 携带潜在的可移动成分，不稳定； ◼ LEE毒力岛和HPI毒力岛。 LEE (locus of enterocyte effacement)毒力岛 ◼ 常见于EPEC和EHEC； ◼ 产生A/E损伤； ◼ 35.5kb， 编码：3型分泌系统(esc或 sep )、分泌型蛋白质(esp)及其分子 伴侣、外膜蛋白紧密素(eaeA )、紧密 素易位受体( tir)等的 以及调节蛋 白 (ler)。 氏菌强毒力岛(high pathogenicity island, HPI ) ◼ 最早发现于 菌属，与小鼠致死表型 密切相关； ◼ HPI毒力岛的 模式图： ◼ HPI ，包括Ybt生物合成、调控和 摄取 等； ◼ HPI作用机制： Ybt （铁载体）从宿主摄取铁，导 致宿主铁缺乏，而铁是许多酶的辅基， 因为铁的缺乏而导致一系列的功能紊