药化第六章解镇药非甾体抗炎药.pptVIP

水解产物的变化 脱羧生成5-甲氧基-2，3-二甲基吲哚 可以被氧化成有色物质 第六十一页，共八十九页，2022年，8月28日 3）鉴别反应 本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色 与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色 第六十二页，共八十九页，2022年，8月28日 4、作用 强力的镇痛消炎药 药效约为Phenylbutazone的25倍 解热作用强于Aspirin和Paracetamol 镇痛作用为Aspirin的10倍 治疗风湿性和类风湿性关节炎 毒副作用较严重 第六十三页，共八十九页，2022年，8月28日 8、代谢 阿司匹林→水杨酸→ 水杨酰甘氨酸 水杨酸葡萄糖醛酸 第二十九页，共八十九页，2022年，8月28日 对乙酰氨基酚Paracetamol （扑热息痛） 1、化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺； 第三十页，共八十九页，2022年，8月28日 2、发现 1886,乙酰苯胺（退热冰，毒性大，高铁血红蛋白血症和黄疸） 1887,对乙酰氨基苯乙醚（非那西丁，毒副作用大，肾毒性胃癌视网膜毒性） 1893,对乙酰氨基酚（毒性低，非那西丁的体内代谢产物） 第三十一页，共八十九页，2022年，8月28日 3、性质 1）水解：生成对氨基酚 第三十二页，共八十九页，2022年，8月28日 2）鉴别反应 水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性?-萘酚反应，呈红色。此为水解产物对氨基酚的重氮化偶合反应 第三十三页，共八十九页，2022年，8月28日 3、代谢 第三十四页，共八十九页，2022年，8月28日 毒性代谢物：乙酰亚胺醌 第三十五页，共八十九页，2022年，8月28日 4、合成 主要杂质：对氨基酚 与亚硝酰铁氰化钠试液呈色 第三十六页，共八十九页，2022年，8月28日 5、作用： 解热、镇痛、无抗炎 对Aspirin有过敏的患者，对Paracetamol有很好的耐受性 第三十七页，共八十九页，2022年，8月28日 第二节 非甾体抗炎药 第三十八页，共八十九页，2022年，8月28日 抗炎药物的作用 治疗胶原组织疾病 如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病 第三十九页，共八十九页，2022年，8月28日 简介 始于19世纪末水杨酸钠的使用，Aspirin一直作为抗炎药物在临床上使用 从20世纪40年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展 第四十页，共八十九页，2022年，8月28日 甾体抗炎药 第四十一页，共八十九页，2022年，8月28日 分类 3，5-吡唑烷二酮类 保泰松，羟布宗； 邻氨基苯甲酸（灭酸）类 甲芬那酸， 芳基烷酸类 吲哚乙酸类 吲哚美辛， 苯乙酸类 双氯酚酸钠 芳基丙酸类 布洛芬,萘普生 1，2苯并噻嗪（昔康）类 吡罗昔康， 选择性COX-2抑制剂 塞来西布 第四十二页，共八十九页，2022年，8月28日 一、吡唑酮类 羟布宗（羟基保泰松） 1、 化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5- 吡唑烷二酮 第四十三页，共八十九页，2022年，8月28日 2、发现 安替比林 氨基比林 安乃近 保泰松（1946） 羟布宗（1961） 第四十四页，共八十九页，2022年，8月28日 3、理化性质 1）酸性 3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系 二羰基增强4-位的氢原子酸性 易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液 第四十五页，共八十九页，2022年，8月28日 2）鉴别 酸水解后重排，呈芳伯氨反应（重氮化偶合） 亚硝酸钠，?-萘酚 第四十六页，共八十九页，2022年，8月28日 4、体内代谢 第四十七页，共八十九页，2022年，8月28日 5、构效关系 第四十八页，共八十九页，2022年，8月28日 二、邻氨基苯甲酸（灭酸）类 甲芬那酸 1、化学名：N-[(2,3-二甲基苯基)氨基]-苯甲酸 第四十九页，共八十九页，2022年，8月28日 2、发现 采用生物电子等排原理设计 以氮原子取代Salicylic acid中氧原子的衍生物 较Salicylic acid类药物并无明显的优点 第五十页，共八十九页，2