浅谈抗菌药物的.pptxVIP

浅谈抗菌药物的;细 菌;;;;;;;PK / PD parameters;抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。 当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。;时间依赖性抗菌药物;%TMIC的临界值; TMIC与疗效的关系;PK / PD parameters;浓度依赖性抗生素;浓度依赖性抗菌药物;;;MIC对抗生素PD的影响;1．时间依赖性抗生素 血药浓度高于MIC的时间直接受MIC的影响。例如，铜绿假单胞菌对氧哌嗪青霉素/他唑巴坦(特治星)的MIC为8.0?g/ml，氧哌嗪青霉素/他唑巴坦3.375g iv q4h给药时，血药浓度高于MIC的时间达到100%。当铜绿假单胞菌的耐药性增加，对氧哌嗪青霉素/他唑巴坦的MIC提高到16.0?g/ml时，则血药浓度高于MIC的时间也明显降低到50%。可见，MIC水平是影???时间依赖性抗生素血药浓度高于MIC时间的重要因素。;2．浓度依赖性抗生素 MIC水平明显影响AUIC。Drusano等观察了氟喹诺酮类抗生素lomefloxacin对注射致死量铜绿假单孢菌大鼠的生存率的影响，铜绿假单孢菌的MIC分别为1、4、8mg/L，结果显示采用标准剂量的lomefloxacin(80mg/kg)治疗时，随细菌MIC升高，尽管AUC不变，但动物的生存率明显降低，依次为62%、16%和0%。进一步将MIC 1mg/L组动物抗生素用量降低到20mg/kg，则该组动物的药效动力学参数AUC/MIC与MIC 4mg/L组(80mg/kg抗生素治疗)类似，结果这两组动物的生存率类似(13%和16%)。说明药效动力学参数能够更为直接的准确的评价抗生素的疗效。;不同致病菌具有不同的MIC，AUIC也可能不同（见下表）。对于敏感的流感嗜血杆菌和大肠杆菌，不同的环丙沙星给药剂量，AUIC均远高于125，细菌可被快速有效清除。肺炎克雷伯杆菌和肠杆菌科细菌的AUIC也高于125，应用环丙沙星也有效。沙雷氏菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌的MIC较高，环丙沙星300mg q12h和400mg q12h静脉给药，AUIC均低于125。必须将环丙沙星剂量增加到400mg q6h，AUIC才能达到或接近临界值。可见，不同的MIC，AUIC也不同，疗效可能也不一致。;;;;MPC 是防止细菌产生耐药突变的抗菌药物浓度 实验表明MPC通常高于MIC 4-8倍 应用MPC值，能预测在达到清除感染目的同时，兼顾防止耐药的产生;突变选择窗口 (MSW);抗菌药物的药效动力学分类 MIC对抗菌药物的药效动力学的影响 药效动力学与防止细菌耐药 药效动力学导向的抗菌药物的应用;1、时间依赖性抗生素; (2)持续静脉给药：是提高时间依赖性抗生素血药浓度高于MIC时间的重要手段，同时也可降低昂贵抗生素的用量。 头孢他定常规1g q12h静脉给药时，若细菌的MIC = 8mg/L，则血药浓度高于MIC的时间仅占给药间隔(12h)的37%。要使头孢他定血药浓度高于MIC的时间大于40%，按常规的方法，则需增加给药剂量。 采用头孢他定1g q8h给药时，血药浓度高于MIC的时间可达到61%。虽然可获得满意疗效，但头孢他定的药物剂量增加了1g。如果将2g头孢他定24h持续静脉泵入，则在24h中血药浓度均高于MIC，即血药浓度高于MIC的时间达到100%(见下表)。显然，持续静脉给药可获得更好的疗效，并可减少药物用量。;;β-内酰胺类：TMIC;Required %TMIC for cidal: ~ 40% for carbapenems ~ 50% for penicillins ~70% for cephalosporins;Kuti et al. Am J Health Syst Pharm 2002;59:2209–2215;;;指南推荐用法 (2011 NCCN);指南推荐用法 (2005 ATS HAP/VAP/HCAP);HAP;;β-内酰胺类属于时间依赖性抗菌药物，其杀菌能力与TMIC密切相关，要求TMIC至少达到40-50% 多数半衰期仅1h左右的β-内酰胺类，对重症患者或耐药菌感染，Q12h/Q8h的给药方式不能获得40-50%的TMIC 优化β-内酰胺类的给药方式 加大剂量：受肾功能限制可能需要调整剂量 增加给药次数：Q8h转为Q6h 采用持续静脉滴注/延长滴注时间;2、浓度依赖性抗生素;氨基糖甙类抗生素 ;;;第46页/共53页;;氟喹诺酮最佳AUIC（AUC/MIC）;氟喹诺酮给药方案优化;每日1次的给药方法并不适合