核苷酸代谢09的学习教案.pptxVIP

核苷酸代谢09的学习教案第1页/共32页 1、核酸水解：DNA 稳定，耐酸碱RNA 易水解,碱中水解一、核酸的酶促降解 第2页/共32页 2、核酸的酶促降解 核酸酶:作用于核酸链内部磷酸二酯键，也称为核酸内切酶，包括作用于DNA的脱氧核糖核酸酶和作用于RNA的核糖核酸酶。 核酸外切酶:从DNA和RNA(或其低级多核甘酸)链的一端逐个水解下单核苷酸。第3页/共32页 2、核酸的酶促降解 单核甘酸水解磷酸解戊糖-1-磷酸戊糖-5-磷酸甘油醛-3-磷酸进行戊糖磷酸代谢途径三羧酸循环嘌呤：尿酸嘧啶： CO2、NH3等第4页/共32页 二、嘌呤和嘧啶的分解 1、嘌呤的分解 正常人血浆中尿酸含量为20—60mg/L，超过80mg／L，尿酸盐晶体可沉积于关节、软组织、软骨、肾等处，导致关节炎、尿路结石及肾脏疾病，称痛风症。进食高嘌呤饮食，体内核酸大量分解，或尿酸排泄障碍时易患此症。别嘌呤醇治疗痛风。 第5页/共32页 6治疗“痛风症” 的药物别嘌呤醇是次黄嘌呤的类似物，可与次黄嘌呤竞争与黄嘌呤氧化酶的结合；别嘌呤醇氧化的产物是别黄嘌呤，后者的结构又与黄嘌呤相似，可牢固地与黄嘌呤氧化酶的活性中心结合，从而抑制该酶的活性，使次黄嘌呤转变为尿酸的量减少，使尿酸结石不能形成，以达到治疗之目的。第6页/共32页 嘌呤类在核苷酸、核苷和碱基三个水平上的降解第7页/共32页 8嘌呤代谢的最终产物第8页/共32页 2、嘧啶的分解 第9页/共32页 三、核苷酸的生物合成 1、核苷酸的生物合成基本途径 动物、植物和微生物通常都能合成各种嘌呤和嘧啶核苷酸。 核苷酸的生物合成两条基本途径 ：A: “从头合成”途径或“从无到有”途径，肝组织主要进行从头合成。 B:补救途径，脑、骨髓等只能进行补救合成 。补救途径所需的碱基和核苷主要来源于细胞内核酸的分解，细菌生长介质或动物消化管食物分解产生的核苷和碱基。核苷酸合成的两条途径第10页/共32页 2、嘌呤核苷酸的从头合成 嘌呤核各原子的来源第11页/共32页 1）IMP的合成磷酸核糖焦磷酸合成酶（1）嘌呤环的合成途径第12页/共32页 磷酸核糖焦磷酸酰胺基转移酶 α -构型β -构型 甘氨酰胺核甘酸合成酶 第13页/共32页 甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶甲酰甘氨脒核苷酸合成酶 第14页/共32页 氨基咪唑核苷酸合成酶 第15页/共32页 氨基咪唑琥珀酸氨甲酰核苷酸合成酶腺苷酸裂解酶第16页/共32页 氨基咪唑甲酰胺核苷酸甲酰基转移酶次黄苷酸水解酶第17页/共32页 核糖胺-5-磷酸 甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨酰胺核苷酸 5-氨基咪唑核苷酸 5-氨基咪唑-4-（N-琥珀酸）甲酰胺核苷酸5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸5-甲酰氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸次黄苷酸 次黄苷酸的合成途径第18页/共32页 2）AMP和GMP的合成腺苷酸琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶 GMP合成酶 第19页/共32页 3、嘧啶核苷酸的合成第20页/共32页 乳清酸的生物合成第21页/共32页 乳清酸转化UTP和CTP第22页/共32页 234、核苷酸转化成核苷三磷酸对碱基专一核苷二磷酸核苷三磷酸对核糖无要求第23页/共32页 5、脱氧核苷酸的合成 大肠杆菌 核苷二磷（NDP)还原酶以四种天然核苷酸ADP,GDP,CDP和UDP为底物。 原核细胞以核苷三磷酸ATP,GTP,CTP和UTP为底物,还原剂是含B12的一种辅酶。第24页/共32页 5、胸核苷酸的合成dTMP的合成第25页/共32页 7、核苷酸从头合成的抗代谢物1）嘌呤类似物：能抑制嘌呤核苷酸的合成。核苷酸从头合成的抗代谢物可以抑制核苷酸的合成。第26页/共32页 2）谷氨酰胺和天冬氨酸类似物 ：能抑制合成中有谷氨酰胺、天冬氨酸类似物参与的反应。第27页/共32页 3）叶酸类似物：能抑制合成中有叶酸衍生物参与的反应。用于癌症、白血病的治疗。第28页/共32页 4）嘧啶类似物能转化成核苷一磷酸及核苷三磷酸，阻断TMP的合成，使用较多抗癌药。第29页/共32页 8 、核苷酸的补救合成1）嘌呤核苷酸合成的补救途径只有腺苷酸激酶此途径不重要腺嘌呤核糖磷酸转移酶核苷酸的补救合成特点：节省能量和前体分子及合成一些组织需要但不能合成的核苷酸第30页/共32页 2）嘧啶核苷酸合成的补救途径对尿、胸腺嘧啶及乳清酸有作用，胞嘧啶无作用。第31页/共32页 感谢观看！第32页/共32页