粘膜相关淋巴瘤临床特点及治疗进展.pptxVIP

粘膜相关淋巴瘤临床特点及治疗进展第1页/共52页 概 述粘膜相关淋巴组织mucosa-associated lymphoid-tissue (MALT)第2页/共52页 与粘膜相关淋巴组织（MALT）有关的三个概念天然MALT：结外部位天然存在的MALT，如Peyer’s结。获得性MALT：该部位的淋巴组织不是其天然成分而是某种病理情况（炎症或自身免疫性疾病）下发生的，如幽门螺旋杆菌性胃炎，桥本氏甲状腺炎。MALT淋巴瘤：最早在1983年由Isaacson 和Wright首先描述，可发生于广泛的结外组织，通常为获得性MALT部位。淋巴组织长期刺激性增生，衍生出一种病理性克隆，替代了正常淋巴组织，最终导致MALT淋巴瘤 第3页/共52页 结外边缘区淋巴瘤发生率2001 WHO分类结外边缘区MALT淋巴瘤 7.6%结节性边缘区淋巴瘤 1.8%脾边缘区淋巴瘤 0.8% 第4页/共52页 感染和各部位MALT的关系胃：Helicobacter pylori 幽门螺旋杆菌眼附属器：Chlamydia psitlaci 鹦鹉热衣原体皮肤：Borrelia burgdorferi 包柔氏螺旋杆菌小肠：Campylobacter jejuni 空肠弯曲杆菌第5页/共52页 MALT淋巴瘤临床特点是一类独立的恶性淋巴瘤亚型，通常进展缓慢，病灶多局限在原发部位（IE、IIE期）常见侵犯部位：胃肠道，约占MALT淋巴瘤50％非胃肠道部位：眼附属器，唾液腺，甲状腺，肺，乳腺，皮肤，肾，肝，前列腺，颅内脑膜等5年生存率80％可向弥漫大B细胞转化第6页/共52页 MALT淋巴瘤形态学肿瘤细胞 边缘区（中心细胞样）细胞，单核细胞样B细胞，小淋巴细胞，IB样和CB样细胞组织结构 滤泡的边缘区和/或滤泡间区分布 滤泡植入 淋巴上皮病变第7页/共52页 第8页/共52页 第9页/共52页 第10页/共52页 MALT淋巴瘤免疫表型 CD5-, CD10-, CD23-/+,CD43-/+,CyclinD1- BCL-10+/-(核) CD20+,CD79a+,sIgM+/IgD-第11页/共52页 MALT淋巴瘤的多灶性病变胃内多灶性，胃＋小肠，残胃复发甲状腺或唾液腺MALT淋巴瘤播散到胃肠道有人认为，可能是由于和正常MALT B细胞相似的特殊的归家特性预后良好第12页/共52页 Three translocations in one disease affecting the same signalling pathwayNF-kB activationAntibiotic-resistant gastric MALT lymphoma rare, 2%t(1;14)BCL10 deregulationcommon, 35% t(11;18)API2/MALT1 fusion at non-GI sites, 20%  t(14;18)  MALT 1 deregulation…and the rest?第13页/共52页 MALT淋巴瘤中基因的异常t(11;18)(q21;q21)t(1;14)(q22;q32)t(14;18)(q32;q21)基因产物cIAPI-MALT融合蛋白BCL10 过表达MALT1 过表达发生率15％－40％1％－2％20％主要部位胃，肺，小肠胃，肺唾液腺，皮肤，眼附属器，肝，肺NF-κB活化是是是NF-κB：转录因子，在免疫、炎症和细胞凋亡中起重要作用第14页/共52页 胃MALT淋巴瘤第15页/共52页 胃MALT淋巴瘤胃MALT淋巴瘤占胃恶性淋巴瘤的50％。主要发生于40岁以上人群，但可发生于任何年龄男性和女性发生率相似临床表现：非特异性的消化不良、胃炎或消化性溃疡症状胃镜检查显示：炎症、溃疡，而不是新生物或肿块多灶性病变：胃内多灶性，胃＋小肠第16页/共52页 胃MALT淋巴瘤大部分诊断时临床分期为IE约20%已播散到胃淋巴结或以外：常见远处累及部位：小肠、脾和骨髓病程发展缓慢，5年生存率80％－95%选择最佳治疗方法第17页/共52页 胃MALT淋巴瘤和Hp感染的相关性胃黏膜本身缺乏淋巴组织幽门螺旋杆菌（Hp）感染后，黏膜相关淋巴组织在胃黏膜上积聚，胃MALT起源于这种“获得性黏膜相关淋巴组织”流行病学研究显示，胃MALT淋巴瘤病人Hp感染的发生率高于没有胃MALT淋巴瘤的人群，提示两者有相关性。第18页/共52页 H. pylori and MALT lymphoma a model of tumor progressionBBB BBBBBBBB TTstrain-specific stimulationmucosal T-cell proliferationH. pylori