艾滋病抗病毒药物毒副反应及其处理成都.pptxVIP

艾滋病抗病毒药物毒副反应及其处理成都第1页/共30页 风险短期和长期的毒副作用效益提高生存率减少临床症状提高生活质量降低机会感染ARTHAART--风险/效益 并存第2页/共30页 副作用是换药的主要原因ISIS 2003b Source: HIV in the USA Therapy Monitor %第3页/共30页 胃肠道反应第4页/共30页 胃肠道反应几乎所有抗病毒药物—核苷类药物、非核苷类药物物、特别是蛋白酶抑制剂，最为普遍，尤其在治疗早期 腹部不适、厌食、腹泻、恶心呕吐。还可发生烧心、腹痛、腹胀、便秘 影响日常的生活外，还造成脱水、营养不良、随后体重下降，以及血药浓度降低，出现耐药毒株的危险 通常在治疗4到6周后缓解 第5页/共30页 胃肠道反应的应对与餐同服 、对症药物应用、恶心持续两个月以上，应该考虑更换治疗方案 燕麦麸片治疗蛋白酶抑制剂相关腹泻有效而廉价 钙可缓解蛋白酶抑制剂相关腹泻恶心、呕吐给予抗呕吐剂和充足的水分胃炎或返酸给予抑酸药或H2-受体拮抗剂少量多餐摄入食物／液体避免高脂肪、辣或很甜的食物，以及奶制品清汤、淡茶、未经深加工的米可能有益处 第6页/共30页 肝毒性第7页/共30页 肝毒性NNRTIs经常在治疗的前12周内导致超敏反应 NRTIs导致肝脂肪变性 ，通常出现在治疗6个月以上 PIs在治疗过程的任何阶段都可发生肝毒性注意合并HBV和HCV感染的活动第8页/共30页 抗病毒治疗过程中肝功能异常原因在治疗过程中HBV复制活跃，出现耐药，肝脏疾病进展HCV活动药物的肝脏毒性，可以加速肝脏的疾病进展其他原因如合并其他肝炎病毒、代谢失调、乳酸酸中毒等第9页/共30页 抗病毒药物的肝毒性Soriano AIDS 2008第10页/共30页 抗病毒治疗后出现肝功能异常 肝毒性分级1级（轻度）2级（中度）3（重度）4级（潜在生命威胁）ALT或AST（正常值上限的倍数）1～2.52.5～55～1010TBIL（正常值上限的倍数）1～1.51.5～2.52.5～55第11页/共30页 抗病毒治疗后出现肝毒性的处理原则肝毒性1级或2级查找肝功能损害原因（如HAV、HBV、HCV、HEV、中医、草药，是否服用阿扎那韦（ATV）以及其他药物相互作用）等，继续抗病毒治疗，保肝治疗，临床观察肝毒性3级查找肝功能损害原因（如HAV、HBV、HCV、HEV、中医、草药，是否服用阿扎那韦（ATV）以及其他药物相互作用），可以考虑停用肝毒性大的抗病毒药物，保肝治疗肝毒性4级停用所有抗病毒药物，并给予积极的保肝治疗第12页/共30页 最高风险期 需要密切监测药物安全性5.8%* (女性)2.2%* (男性)0.42%* (女性)0.08%* (男性)NVP相关风险 前6周临界期需要继续观测前18 周肝脏毒副作用可能发生于治疗的任何时期任何时期1-6 周7-18周18周以上*治疗期间有症状的肝损事件发生率Viramune [package insert]. January 2005.不同阶段NVP导致肝损和皮疹的风险第13页/共30页 若成年女性患者CD4 250 cells/mm3 ，男性患者CD4 400 cells/mm3, 则不适合使用NVP，除非NVP治疗对患者的利大于弊治疗开始时的CD4值NVP肝毒性与 CD4水平 和性别的关系400300200100500肝病症状1.2%6.3%男性0250肝病症状0.9%11.0%女性400300200100500Viramune [package insert]. January 2005 014第14页/共30页 使用NVP的患者因为毒副作用而中止该治疗方案的比例EuroSIDA研究中入选的使用NVP治疗的1571例受试者患者分层:按CD4计数分层:“高” (男性 400 cells/mm3; 女性 250 cells/mm3 ) “低”按照初始治疗或者接受过ART治疗分层：初治（未接受过ART)经治（曾接受过ART)患者分组中止NVP方案的比例P 值高初治47.7% (31/65)Ref低初治20.3% (28/138).008高经治27.1% (195/720).027低经治27.3% (153/581).045Mocroft A, et al. XVI IAC, Toronto 2006, #THAB010415第15页/共30页 过敏反应第16页/共30页 过敏反应所有非核苷类逆转录酶抑制剂，及核苷类似物，阿巴卡韦都可发生。以非核苷类药物最明显，尤其是NVP。蛋白酶抑制剂相对少见。不推荐同时使用阿巴卡韦和NNRTIs 第17页/共30页 皮疹分级1～2级轻或中度 3～4级重度或可能危及生命 皮疹 红斑瘙痒弥漫性斑丘疹干性脱屑 起疱湿性脱屑溃疡严重瘙痒黏膜受累疑