药物化学教案-镇痛药.docVIP

7 计划课时 4 实授课时 4 本章名称 第六章 镇痛药 教 具 教材 教学目的 1．解释镇痛药物化学结构对疗效的影响。 2．比较吗啡、可待因、哌替啶、芬太尼结构的异同，学会用化学方法鉴别和区别之。 教学要求 1．掌握盐酸吗啡、盐酸哌替啶、磷酸可待因结构特点和理化性质。 2．熟悉枸橼酸芬太尼结构特点和主要理化性质。 3．了解枸橼酸喷托维林、盐酸阿扑吗啡的结构特点。 4．了解镇痛药的构效关系。 内容摘要 1．镇痛药：盐酸吗啡、盐酸阿扑吗啡、盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼 2．镇咳药: 磷酸可待因、枸橼酸喷托维林、二氧丙嗪（克咳敏） 苯佐那酯、磷酸苯丙哌林 3．镇痛药的构效关系。 教学方法 讲授 重 点 难 点 及处置 重点：盐酸吗啡 难点：普鲁士蓝反应 处置：演示实验→观察现象→说出结果→推导原因→得出结论 课外学习指导 及作业 如何合理配制、贮存盐酸吗啡注射液？为什么？ 2．游离体吗啡的酸碱性如何？为什么？ 3．哌替啶结构中的酯键稳定性如何？为什么？ 4．如何区别下列各组药物：吗啡与可待因；盐酸吗啡与盐酸哌替啶；盐酸哌替啶与枸橼酸芬太尼。 课后小结 注意区别吗啡的普鲁士蓝反应、三氯化铁反应 检查意见 第六章 镇痛药 导入新课: 第一节?? 镇痛药 镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统，选择地消除和缓解疼痛的药物。它与体内脑啡肽神经元释放的内源性物质脑啡肽一样，直接作用于阿片受体，通过激动阿片受体，激活脑内抗痛系统，阻断痛觉传导，提高痛阀，产生中枢性镇痛作用的。故镇痛药作用机理不同于解热镇痛药，能缓解解热镇痛药不能控制的剧烈疼痛，如严重创伤、烧伤、外科手术及恶性肿瘤等引起的各种急性锐痛，以减轻病人痛苦，防止病情恶化，有利于治疗和恢复健康。 一、镇痛药按来源分为： 生物碱类：盐酸吗啡、盐酸阿扑吗啡 合成代用品：盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼 二、镇痛药的构效关系 1．分子中应具有一个平坦的芳香结构，可以和受体相应的部位通过范德华力相联结。 2．分子中应具有一个碱性中心。通常为一个叔胺氮原子，在生理pH条件下，可大部分电离为阳离子，以便与受体表面阴离子部位结合。 3．碱性中心和平坦结构的芳环应处同一平面上，以便与受体结合，并且联结它们两者之间的烃链部分在立体构型中应突出于平面之前方，以便与受体空穴部分相契合。 4．芳环与一个季碳原子相连，通过季碳原子与叔胺氮原子之间的距离相隔两个碳原子。 二、常用镇痛药药物介绍 盐酸吗啡 （一）结构 （二）性质及应用 1．呈酸碱两性（酚羟基呈酸性；叔胺呈碱性） 游离体吗啡分子结构中。 应用：鉴别，如游离体吗啡在水中不溶，加稀酸溶解，滴加稀碱生成吗啡游离体沉淀，继续滴加稀碱，则沉淀溶解。 易氧化失效 应用：鉴别配制其注射液时应采用一系列防氧化措施。 应用：鉴别，如被铁氰化钾氧化生成双吗啡，铁氰化钾则被还原成亚铁氰化钾，后者可与三氯化铁试液作用生成亚铁氰化铁（普鲁士蓝）而显蓝色。 3．三氯化铁反应 应用：鉴别，如遇中性三氯化铁试液反应显蓝色。 注意：三氯化铁反应是盐酸吗啡分子中酚羟基与高铁离子生成配伍。 普鲁士蓝反应是盐酸吗啡分子中酚羟基被铁氰化钾氧化。 4．显色反应 ①与甲醛硫酸试液反应显紫堇色（而芬太尼和哌替啶显橙红色）。 ②与钼硫酸试液反应显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。 5．对热酸不稳定 应用：利用此性质可检查吗啡中有无阿扑吗啡存在。如在硫酸、盐酸或磷酸中加热，经脱水及分子重排，生成去水吗啡。阿扑吗啡可被稀硝酸氧化，生成红色的醌型化合物。也可被碘溶液氧化，生成翠绿色的化合物，在水及乙醚存在时，醚层为深宝石红色，水层为绿色。 （三）用途 为镇痛药。用于剧烈疼痛及麻醉前给药。易产生成瘾性和耐受性。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 盐酸阿扑吗啡 （一）结构 （二）性质及应用 1．易氧化失效 应用：配制其注射液时应采用一系列防氧化措施 应用：鉴别，其水溶液与硝酸作用，生成暗紫红色的邻醌化合物；其水溶液加碳酸氢钠试液，则析出白色或绿白色的去水吗啡沉淀，加碘试液，并强力振摇，因氧化作用渐变为翠绿色，静置后分层，乙醚层显深宝石红色，水层仍显绿色。 2．叔胺性质 3．氯化物性质 （三）用途为催吐药。用于误食毒物而不宜洗胃患者的催吐，因催吐作用很强，易引起虚脱的危险，应慎用。 （四）贮存 应遮光，密封保存。? 盐酸哌替啶 （一）结构 （二）性质及应用 1．酯键 由于苯基空间位阻效应的影响，较稳定，不易水解。 2．叔胺 3．叔胺的性质 ①显弱碱性 应用：鉴别，如其水溶液用碳酸钠试液碱化后，析出油状物哌替啶，如以乙醚提取，蒸去乙醚，游离的哌替啶先呈油状物析出，冷却后渐凝成黄色或淡黄色固体。 ②能与一些生物碱沉淀试剂产生沉淀 应用：鉴别，如其乙醇溶液与三硝基苯酚（苦味酸）的乙醇溶液反应