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第1页/共21页雾化吸入讲课第2页/共21页呼吸系统疾病症状: 喘息、咳嗽、咯痰常用药物: 平喘药 镇咳药 祛痰药 第3页/共21页 平喘药 (antiasthmatic drugs) 哮喘是一种以气道炎症和气道高反应性为特征的疾病。继发于抗原过敏的慢性气道炎症。治疗哮喘一方面应用扩张支气管的药物,另一方面应用抗炎药控制炎症和应用抗过敏药预防。我们今天所学习的雾化吸入用药主要也是指的这类药物。第4页/共21页 平喘的雾化吸入用药一肾上腺素受体激动药:1.非选择性:肾上腺素、麻黄碱、异丙肾腺素(因选择性低少用或者基本不用)2.选择性:沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗、福莫特罗(选择性高,常用,重点介绍)二、M 胆碱受体阻断药:异丙托溴铵四、肾上腺皮质激素:倍氯米松 、布地奈德五、肥大细胞膜稳定药:色甘酸钠 第5页/共21页一、支气管扩张药(一)肾上腺素受体激动药 ?激动?受体,激活腺苷酸环化酶,cAMP↑; ?抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质和过敏活性物质。 肾上腺素 adrenaline 麻黄碱 ephedrine 异丙肾上腺素 isoprenaline第6页/共21页肾上腺素adrenaline:αβ 受体兴奋,作用快强,用于急性发作,心血管不良反应多见,不作为平喘的主要药物麻黄碱ephedrine :作用缓慢持久,口服有效,用于轻症,易致失眠。异丙肾上腺素isoproterenol :β1β2受体均激动。吸入给药,用于急性发作。不良反应心率加快、心悸、肌震颤、耐受性。被选择性β2受体激动药取代。第7页/共21页?2 受体激动药 对?1受体亲和力低,口服或吸入常规剂量很少产生心血管反应。 沙丁胺醇 salbutamol中效制剂 特布他林 terbutaline中效制剂 克仑特罗 clenbuterol中效制剂 福莫特罗 formoterol长效制剂 沙美特罗 salmeterol长效制剂 班布特罗 bambuterol是特布他林的前体药,在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后发挥作用。长效。第8页/共21页沙丁胺醇salbutamol ,舒喘灵[体内过程]: 口服吸收,生物利用度65%-84%,达峰时间1-3h ,30min 起效,作用维持4-6h 。气雾吸入5min 起效,作用维持3-4h。近年有缓控释剂型使作用时间延长,预防夜间突然发作。[药理作用]:支气管平滑肌的β2受体有高度选择性,作用比异丙肾上腺素更持久,对心脏的兴奋作用仅为它的1/10 。[临床应用]:1.气雾吸入控制哮喘发作。2.口服频发性或慢性哮喘症状控制和预防。第9页/共21页〔不良反应与注意事项〕 ①心脏反应:大剂量时出现,尤其原有心律失常者; ②肌肉震颤:激动骨骼肌慢收缩纤维的?2 受体。气雾吸入较全身给药发生率低,好发于面部四肢,随着用药时间的延长逐渐减轻或消失; ③代谢紊乱:增加肌糖原分解,糖尿病者注意。兴奋骨骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶,使K+进入细胞内引起血钾降低,与糖皮质激素合用易引起。 ④耐受性:长期应用疗效降低,停药1-2周后可恢复敏感性。第10页/共21页(三)抗胆碱药(M受体阻断药) M3受体存在于气道平滑肌、气道粘膜下腺体和血管内皮细胞,该受体激动引起气管收缩,腺体分泌增加,血管扩张。 异丙托溴铵(ipratropium bromide)对M受体无选择性,吸入吸收极少,在局部发挥扩张气管的作用。老年人或者敏感者可能会引起尿潴留。 泰乌托品(tiotropium) 新的长效M1、M3阻断药,作用较强,持效24h,不良反应少。第11页/共21页二、抗炎性平喘药 通过抑制气道炎症反应,可以达到长期防止哮喘发作,已成为平喘药中的一线药物。糖皮质激素 glucocorticoids,GCs 其作用与GCs的抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用有关,是最有效的抗炎平喘药。吸入后在局部发挥作用,减少不良反应。〔不良反应〕:声音嘶哑口咽部念珠菌感染。第12页/共21页常用的吸入GCs:倍氯米松 beclomethasone布地奈德 budesonide奈多罗米钠 nedocromil sodium 第13页/共21页三、抗过敏平喘药色甘酸钠 cromolyn sodium〔作用〕 无松弛气管平滑肌作用,也无抗组胺、白三烯等过敏介质和抗炎的作用。在抗原攻击前给药,可预防速发型和迟发型哮喘。 机制:①稳定肥大细胞膜,减少Ca2+向细胞内转运,抑制抗原抗体结合所致肥大细胞脱颗粒和释放过敏介质;第14页/共21页②抑制气道感觉神经末梢功能,防止二氧化硫、冷空气、缓激肽、运动等引起的气管痉挛。 ③抑制非特异性支气管高反应性〔应用〕 预防哮喘发作奈多罗米钠 同色甘酸钠,作用强。酮替酚 ketotifen 疗效优于色甘酸钠,尚有H1受体阻断作用,并能预防和逆转?2受体
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