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? 化学治疗药物 Chemotherapeutic Drugs 化学治疗药物 Ideal: 对细菌等病原微生物、寄生虫和癌细胞有选择性杀灭作用 对Host无毒或轻度毒性 Note Host, Pathogen and Drugs Reasonable, Safety and Effective 治疗指数=LD50/ED50 Certain Safety Factor 确实安全系数 化疗指数越大则说明药物毒性越低 治疗指数大于 5，可做临床研究 治疗效果越高？ 化疗指数 Chemotherapeutic index Unsatisfactory of safety margin 不满意的安全界量系数 安全系数= LD5/ED95 Or = LD1/LD99 基本无害剂量/基本有效剂量 CELL MEMBERANE CELL WALL DNA Ribosomes PABA THFA mRNA Sulfonamaides Trimethoprim Inhibitors of metablism Fluoroquinolones Rifampin Inhibitors of nucleic acid function or synthesis Tetracyclines Aminoglycosides Macrolides Clindamycin Chloramphenicol Inhibitors of protein synyhesis B-Lactams Vancomycin Inhibitors of cell wall synthesis 奎诺酮类 Quinolones 负超螺旋DNA DNA 回旋酶 嘌呤 嘧啶 子代DNA DNA双链 喹诺酮 - 核酸合成抑制剂 拓扑异构酶IV 细胞分化 - 正超螺旋DNA 后链切口 后链前移封口 Action of type II DNA topoisomerase 【药理作用】 【耐药机制】 细菌DNA螺旋酶基因的单核苷酸改变 螺旋酶突变 外膜通透性的改变 主动将药物泵出体外 第一代：对G+菌的作用不理想 第二代：对G+和G-菌具有作用 第三代：抗菌谱广 敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、肠道、细菌性前列腺炎等感染 【临床应用】 氧氟沙星 环丙沙星: 偶尔用于结核病 氟喹诺酮类 诺氟沙星 norfloxacin 依诺沙星 enoxacin Gram-阴性和阳性菌引起的尿路感染和前列腺炎有效 对全身感染无效 抗菌谱与诺氟沙星相似 口服吸收好 血药浓度和组织浓度高于诺氟沙星 体内抗菌作用强于诺氟沙星 I II 环丙沙星Ciprofloxacin 氧氟沙星 ofloxacin 对肠杆菌科细菌和革兰氏阴性菌感染尤其效佳 可用于伴随囊肿性纤维化的假单胞菌属细菌感染 与b-内酰胺类合用，具有增效作用 最初用于前列腺炎和性传播感染 对皮肤感染有益 上呼吸道感染 氟罗沙星 fleroxacin 斯帕沙星 spafloxacin 特点： 抗革兰氏阳性菌的作用增强 抗阴性菌作用〈 环丙沙星 抗菌活性强于诺氟沙星、氧氟沙星及环丙沙星 III 克林沙星 Clinafloxacin 抗菌活性: 环丙沙星和司帕沙星的4-8倍 对多药耐药菌也有极好活性 本品对厌氧菌活性高，是司帕沙星和环丙沙星的8和16倍 Warner-Lambert公司 IV 曲伐沙星 trovafloxacin 莫西沙星 moxifloxacin 抗G+菌：强 抗厌氧菌 军团菌、衣原体、支原体 特点： 口服吸收好，生物利用度在70％～95％ 【体内过程】 药物的组织穿透性好，分布广泛 培氟沙星氧氟沙星进入脑脊液 胃肠道发生螯合: 铝、镁等抗酸药?难溶性物质?影响吸收 多数经肾脏排出 特点: 消化道症状 中枢神经系统：焦虑、烦躁、失眠、头晕、癫痫 软骨发育 从乳汁分泌 光敏反应 抗菌后效应 Postantibiotic Effects(PAE) 部分经肝P450酶代谢 抑制肝P450酶对其他药物的代谢 如theophylline的血浓度增加产生惊厥 【注意事项】 【药物相互作用】 磺胺类 Sulphonamides 甲氧苄啶类 Trimethprim Sulfonamides Trimethoprim 1932年德国Domagk发现带有磺酰胺基团的一种染料白浪多息可有效地治疗受细菌致命感染的实验动物。之后他用此药治好了自己小女儿的链球菌感染的细菌性血液中毒——磺胺新药诞生了。1939年他获得了诺贝尔生理及医药奖。 Supercoiled DNA DNA Gyrase Pteridine + PABA 二氢叶酸还原酶 二氢蝶酸合成酶 嘌呤 嘧啶 二氢蝶酸 四氢叶酸 二氢叶酸 Re