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孕期安全用药 2021/10/101 孕期用药问题化学合成药物的不断增加，有的已发现有致畸作用。孕期用药的情况普遍存在。孕期中药的应用也存在隐患。2021/10/102 孕期用药问题随着优生医学的发展，药物对胎儿的危害越来越受到重视。60年代初，反应停的广泛应用，导致较多畸形儿的出生，其他药物致畸也有报道。因此，人们对孕期用药产生恐惧，甚至患病需用药物进行治疗时亦不肯用药，以致病情加重，对母儿产生危害。人们对孕期用药经历了完全不知到盲目恐慌，再到今天的理性认识阶段。 2021/10/103 妊娠期药物FDA分级2021/10/104 孕期药物风险背景风险：所有妊娠都具有与药物暴露无关的出生缺陷和流产风险。胎儿风险：药物在背景风险之上可能潜在增加胎儿发育异常的风险。2021/10/105 影响胎儿发育的因素生理性：遗传潜力、母亲因素、营养、应激病理性：先天性疾病、母亲疾病、胎儿疾病、早产、产时合并症医源性：辅助生殖、营养补充、药物、产前诊断、引产、分娩情况2021/10/106 胎盘与药物转运孕28周后几乎所有的药物均能通过胎盘，胎盘对药物的转运受药物理化性质影响，如分子量小、脂溶性高、血浆蛋白结合率低、非极性的药物容易通过。2021/10/107 药物与胚胎敏感性胚胎各器官对不同药物毒性反应也不相同，并非接受致畸因素的胚胎均出现畸形，这与胚胎对药物敏感性有关。没有任何一种药物对胎儿是绝对安全的，只有药物对母亲的益处大于对胎儿的危险时才考虑在孕期用药。若有可能，孕早期应避免使用任何药物。2021/10/108 孕期与畸形的关系第1-2周是胚卵分裂增殖期，代偿力强的胚胎可以正常发育，代偿力差的胚卵死亡，发生流产。第3-8周是器官形成时期，也是“致畸高度敏感期” （各系统的敏感性有差异）；第9周到出生是功能发育时期，对畸形发生不敏感，神经系统和外生殖器仍敏感，引起行为或机能异常，发育迟缓。2021/10/109 胎儿对致畸物的反应死亡或正常 4 5 6 7 8 9 3 4 5 6 7 8 1 2 胎儿期（月） 胚胎期（周） 卵裂期中枢神经系统 下肢下肢心脏 上肢眼耳唇面部上颚牙外生殖器高敏感区主要结构异常较低敏感期功能或/和较小的结构异常 2021/10/1010 各器官受影响的关键时期神经组织：受精后15-25日，但药物对于神经功能的发育影响，贯穿着在整个怀孕周期。心脏：20-40日眼：24-39日肢体：24-46日外生殖器：36-55日2021/10/1011 药物对胚胎的影响药物本身性质药物剂量、用药时间、用药途径胎儿对药物的敏感性关键是用药时的胎龄。没有一个药物是绝对安全的，不同的阶段都不一样。2021/10/1012 常见孕妇禁用药物氨甲蝶呤、环磷酰胺雄激素、己烯雌酚、他莫昔芬、丹那唑维甲酸、异维A酸华法林、白消安、放射性碘丙戊酸、苯妥英卡那霉素、链霉素四环素、镇静剂、ACEI类他巴唑（甲亢患者早孕期用PTU、中晚期他巴唑替代PTU）2021/10/1013 禁用异维A酸国外严格控制异维A酸。药瓶有醒目的警告语，用药登记制度。强调停药一个月以上，才能怀孕。用药时双重避孕。在我们国家里，一些化妆品里包含这些药，长期涂抹，通过吸收，也有影响。含有异维A酸的药物：保肤灵、泰尔丝、异曲替酯、顺式维甲酸、罗可坦等。2021/10/1014 禁用异维A酸异维A酸：适用于重度痤疮，尤其用于结节囊肿型痤疮，亦可用于毛发红糠疹等疾病，口服或外用。任何剂量都有明确的致畸性，引起畸性和发育异常，如脑积水，小头，心脏等畸性，智力低下及学习困难等。流产率高达50%。2021/10/1015 癫痫患者孕期用药有癫痫的患者孕期需用药。传统的AEDs：丙戊酸、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠等，脐带血中浓度与母体的血药浓度相近，对胎儿均有致畸作用（属D类）服用具有拮抗叶酸作用的AEDs孕妇，在孕前和孕早期要补充叶酸，剂量比非癫痫者高，建议4mg/d。2021/10/1016 癫痫患者孕期用药使用AEDs应尽量采取单药治疗，将剂量调整为控制癫痫发作的最小剂量。 如丙戊酸，因其致畸与剂量相关，日剂量＜1.0g，分3-4次/d服药为宜。具有神经管缺陷家族史的患者，尽量避免丙戊酸和卡马西平。先天性心脏病家族史者，应避免使用苯妥英等药物。2021/10/1017 癫痫患者孕期用药孕前6个月尽量改用能有效控制发作、致畸性又相对小的AEDs，如拉莫三嗪。2年内无癫痫发作，神经系统和脑电图检查正常，在孕前6个月逐渐停用AEDs。若已妊娠，则不宜立刻停药或换药以避免癫痫发作。2021/10/1018 抗抑郁药物孕期