第9章抗生素的学习材料.pptxVIP

第9章抗生素的学习材料;2.临床应用;3.来源：;4.抗生素药物的发展; 20世纪60年代开始，进行了半合成抗生素研究。 利用化学方法对天然的抗生素进行结构修饰；扩大抗菌谱；增强抗菌作用；降低毒性；改善药代性质。;5.按化学结构分类;6.作用机制;7.细菌的耐药性;8.抗生素的合理使用;【主要内容】;第一节 β-内酰胺类抗生素 β-lactam antibiotics;? 抑制细菌细胞壁的合成。;粘肽转肽酶;二. 基本结构类型和结构特点;（一）基本结构类型;2.头孢菌素类(Cephalosporins);3.青霉烯类(Penem);（二）β-内酰胺类抗生素结构特点;三.青霉素类抗生素;;【青霉素钾 – benzylpenicillin potassium 】;青霉素G的结构特征 ;青霉素G的发现 ;Timeline;第25页/共189页;细心与协作精神的胜利 ;青霉素G的理化性质 ;2. 不稳定性; 青霉素G在碱性条件下或在β-内酰胺酶作用下，; 在强酸性条件下或在二氯化汞作用下，先生成青霉酸和青霉醛酸，青霉醛酸不稳定，分解放出二氧化碳，生成青霉醛。;弱酸条件下的裂解反应：;3.抗菌谱窄。;4.过敏反应：（对某些病人易引起 过敏反应）;交叉过敏;延长作用时间的方法（青霉素昂贵时代）;青霉素G在临床上应用特点 ;【青霉素G的缺点】;半合成青霉素的研究;青霉素V;青霉素V;结构特点：在6位侧链酰胺基上引入具有较 大空间位阻的基团，阻止药物与酶的活性中 心作用，保护药物分子中的β-内酰胺环。;3;结构特点：在6位侧链，酰基α－位上引入 极性亲水性基团－NH2、－COOH、－SO3H等， 发展了广谱的半合成青霉素。;a.引入氨基： 氨苄西林 阿莫西林（羟氨苄西林） ① 口服吸收好，抗G+G-，用于泌尿、呼吸及胆道系 统等感染。 ② 易发生聚合反应 ③ 羧基酯化，制成前药，改善吸收效果 ;b. 引入 -COOH 、-SO3H 代替氨基;c.将—NH2 酰化,扩大抗菌谱;替莫西林 ;耐酸青霉素结构特点： 6位酰胺侧链引入吸电基团。;? 裂解青霉素G制备6-APA;半合成青霉素的合成方法;氯唑西林钠 (Cloxacillin sodium);氨苄西林钠(Ampicillin sodium);氨苄西林的理化性质和应用;化学名： (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0.]庚烷-2-甲酸。;阿莫西林的理化性质和应用;? 可发生与青霉素类似的分解反应； ? 阿莫西林为6位侧链含有游离氨基的β-内酰 胺类抗生素，可发生聚合反应。 ;四.青霉素类抗生素的构效关系 ;复习题： 1． 抗生素按化学结构可分为哪几类？ 2． 试说明 -内酰胺类抗生素的结构特征及分类？ 3． 写出青霉素G的化学结构，指出青霉素G化学 结构中哪部分结构不稳定？青霉素G为什么 不能口服？注射剂为什么制成粉针剂？ 4． 氨苄西林、阿莫西林在化学结构上有何 区别？改进了青霉素的什么缺点？ ;【主要内容】;五.头孢菌素类（Cephalosporin antibiotics）;1.头孢菌素C的结构：;;2.头孢菌素C的稳定性：（与Penicillins比较）;3.头孢菌素C的特点：;; 对头孢菌素C进行结构改造，增强抗菌活性，扩大抗菌谱，发展了第一、二、三、四代头孢。; 7位侧链上引入亲脂性基团，如苯环，噻 吩，含氮杂环，并在3位引入取代基，可扩大 抗菌谱，并增强抗菌活性。 　如：头孢噻吩 　　 头孢噻啶 　　　头孢唑林;头孢噻吩; 7位酰胺基的α－位引入亲水性基团－SO3H， －NH2，－COOH，可扩大抗菌谱，得到广谱头 孢菌素。 如果同时改变3位上的取代基，用-CH3、-Cl 或含氮杂环取代，除改进口服吸收外还扩大了抗 菌谱。 如：头孢氨苄（Cefalexin）、头孢羟氨苄 (Cefadoxil)、头孢拉定(Cefradine)、 头孢克洛（Cefaclor）、头孢哌酮 （Cefoperazone），头孢磺啶（Cefsulodin）等。 ;头孢羟氨苄 ;头孢拉啶 ;头孢哌酮 ; 7位顺式－甲氧亚氨基和2-氨基噻唑侧链， 可提高药物对β-内酰胺酶的稳定性，增强对革 兰氏阴性菌外膜的渗透，从而扩大了抗菌谱。;Ⅱ部位：引入7α-甲氧基，增加了药物对 β－内酰胺酶的稳定性， 如：头孢西丁（Cefoxitin）等一系列头孢菌素对β－内酰胺酶非常稳定。;Ⅲ部位：氢化噻嗪环中的硫原子用生