抗体制药的学习资料.pptxVIP

第1页/共114页抗体制药的学习资料第2页/共114页一.概述 抗体(工程)制药—生物技术制药领域的重要组成部分第3页/共114页第4页/共114页抗体：能与相应抗原特异性结合的具有 免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白的结构第5页/共114页抗体的产生过程： 机体免疫系统受抗原物质刺激后，B淋巴细胞被激活，增殖和分化为浆细胞，由浆细胞合成和分泌的球蛋白。第6页/共114页 免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)分子量范围从150,000到950,000道尔顿。分五类：IgG在血清中含量最高，达75~80%,是抗感染 的主要抗体;IgM是五类免疫球蛋白中分子量最大的，为 五聚体,是对一个抗原作出反应时产生的 第一个抗体；IgA在黏膜表面、乳腺、泪腺形成，主要参 与局部的免疫反应;IgD在血清中含量很低;IgE在血清含量最少。免疫球蛋白IgGIgMIgAIgDIgE第7页/共114页抗原刺激的第一至三周，IgM生成；抗原再刺激后， IgＧ将取代IgM动物血清中产生抗体的时间示意图第8页/共114页抗体研究的发展阶段：①以1890年Behring发现白喉抗毒素为代表,用抗原免疫动物来获得多克隆抗体。②以1975年Milstein Kohler创建杂交瘤技术制备单克隆抗体(McAb)为代表。③以1994年Winter,创建了噬菌体抗体库(repertoire of antibodies displayed on phages)技术,以基因工程方法制备抗体为代表。在此基础上发展成抗体工程。第9页/共114页1234多克隆抗体: 一种抗原具有多个抗原决定簇,每个抗原决定簇都能刺激一个B细胞产生一种抗体。这样所获得的免疫血清是多种抗体的混和物。单克隆抗体(Monoclonal antibody McAb): 由一个抗原决定簇刺激的、单一的B细胞和骨髓瘤细胞融合增殖后所产生的、高度均一的抗体。第10页/共114页多克隆抗体和单克隆抗体Adapted from MAdapted from Milstein (1980) ilstein (1980) Scientific AmericanScientific American, Oct. p.58, Oct. p.5811223344AntigenAntigen11mm33mm22mmSpleen cellsSpleen cellsBBAALLBB44mm//ccImmunizationImmunization++B cellB cellMyelomaMyeloma113322Cell fusionCell fusion1122334444xx1122334411223344MonoclonalMonoclonalantibodiesantibodiesAntiseumAntiseumPure single AbPure single AbIf a single B cell was picked up and cultured, then it will prodIf a single B cell was picked up and cultured, then it will produce only one kind of antibody. uce only one kind of antibody. A mixture of all AbA mixture of all AbEach B cell produces only one kind of antibody, which binds to iEach B cell produces only one kind of antibody, which binds to its specific antigen. ts specific antigen. But B cell can not survive well in the culture.But B cell can not survive well in the culture.If B cell is fused with myeloma, the fused cell might be cultureIf B cell is fused with myeloma, the fused cell might be cultureAfter immunization, the mouse spleen contains B cells producing After immunization, the mouse spleen contains B cells producing d and produce antibody.d and produce anti