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乳腺癌靶向治疗第1页/共84页第2页/共84页乳腺癌现状妇女常见的恶性肿瘤之一我国发病率明显上升 靶向治疗第3页/共84页Epidemiology of cancerMaleFemaleLungBreastColon/rectumStomachLiverProstateCervix uteriOesophagusBladderNon-Hodgkin’s lymphomaOral cavityWorldwide in 2000 Incidence MortalityLeukaemiaPancreasOvaryKidney12001000800600400200ThousandsParkin D et al. Eur J Cancer 2001;37(Suppl 8):S4-66第4页/共84页乳腺癌的主要治疗方法手术治疗放射治疗内科治疗 -化学治疗 -内分泌治疗 -生物治疗 第5页/共84页Targets for anticancer therapy第6页/共84页Key factors for treatment choosing Tumour biologyPatient characteristicsPrior therapy EfficacySafety第7页/共84页Biology drives treatment choices in metastatic breast cancer (MBC)ER / PgRHER2PositiveNegativeNegativePositive Local Distant relapseBone / soft tissueVisceral第8页/共84页1880 乳房切除术 1896 卵巢切除术 性激素依赖性1971 发现ER 1976 辅助化疗 1978 FDA批准三苯氧胺治疗乳腺癌 1981 保乳治疗1980s 蒽环类用于治疗乳腺癌1980s发现TP酶的作用1987 发现HER2的作用 1990s 紫杉类用于治疗乳腺癌1990s 前哨淋巴结活检 1998 FDA批准Xeloda/Herceptin? 治疗乳腺癌 乳腺癌治疗的里程碑第9页/共84页既往治疗无病间期肿瘤负荷部位糖尿病, 心脏、肾、肝功能一般状况病史年龄合并症病人的偏爱病人特点影响治疗决定第10页/共84页 MBC的治疗选择细胞毒药物蒽环类紫杉类卡培他滨长春瑞滨吉西他滨新的激素药物三苯氧胺芳香化酶抑制剂FulvestrantLHRH 拮抗剂生物治疗曲妥株单抗吉菲替尼, Erlotinib, Tipifarnib; 信号传导抑制剂Bevacizumab, 血管生成抑制剂双磷酸盐类支持与姑息治疗第11页/共84页复发与转移性乳腺癌优先考虑的化疗方案: NCCN? 指引优先考虑的药物希罗达长春瑞滨蒽环类紫杉类吉西他滨优先考虑的联合方案XT (希罗达/多西紫杉醇)CAF/FACFECACECATCMF希罗达Adapted from NCCN? Practice Guidelines in Oncology 2004;v.1第12页/共84页循证医学资料HER2-阴性MBC一线化疗方案的选择蒽环类紫杉类希罗达/ 多西紫杉醇(XT)?希罗达CMF其它第13页/共84页希罗达? 单药一、二线治疗转移性乳腺癌临床试验第14页/共84页一.希罗达?对照CMF方案治疗转移性乳腺癌多中心随机II期临床试验O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)第15页/共84页希罗达?对比CMF:方案设计 95例女性,年龄平均55岁 除内分泌治疗外,未接受过化疗药物治疗 分两组分别接受希罗达或CMF治疗希罗达: 2,500mg/m2/天 分2次服用,连续14天,休7天 CMF : CTX 600mg/m2 MTX40mg/m2 5-FU 600mg/m2,每21天重复O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)第16页/共84页 3016客观有效率 (%)完全缓解率 (%) 5 0TTP(天) 132 94 希罗达?对比CMF: 临床结果希罗达(n=61)CMF(n=32)中位生存期(月) 21.6 17.2O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)第17页/共84页希罗达?对比CMF: 安全性小结 希罗达与CMF化疗引起的恶心、呕吐、口炎等 症状均
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