二十肾上腺皮质激素类药物药学专业.pptxVIP

第1页/共54页二十肾上腺皮质激素类药物药学专业第2页/共54页1.肾上腺皮质结构及功能2.肾上腺素的分泌和调节3.基本结构及构效关系概 述第3页/共54页1.肾上腺皮质结构及功能球状带——盐皮质素束状带——糖皮质素网状带——性激素第4页/共54页2.肾上腺素的分泌和调节下丘脑----垂体----肾上腺皮质轴长反馈和短反馈调节作用；应激状态 分泌量可高于正常10倍。昼夜节律性：午夜最低，清晨最高。第5页/共54页 DCBA3.基本结构及构效关系基本结构 — 甾体母核共同特点： C3 酮基 C4-5 双键 C20 羰基第6页/共54页盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联第7页/共54页糖皮质激素化学结构与构效关系C17上有-OH，C11上有=O或-OH，C11有酮基者为前体药，经肝转化后才有效应；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱。第8页/共54页C9引入-F抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱C6引入-CH3或-FC16引入-CH3或-OH第9页/共54页【药动学】 口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白结合（其 中80%与BCG结合），肝中浓度较高，70%经肝 代谢，如可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢 化可的松和泼尼松龙才有活性，故肝功能不全 的病人只能选用氢化可的松和泼尼松龙。【常用药物】 可的松、氢化可的松、强的松、强的口服 松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松 注射 倍氯米松 、氟轻松（外用）第一节 糖皮质激素类药物第10页/共54页CORTICOSTEROID BLOOD LEVELt（h）0481012162024【分泌规律】 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。应激状态下,最大分泌量可达日分泌量的10倍左右.第11页/共54页【作用机制】1.GR介导的基因效应 启动或者阻止基因转录，促进或者阻止特异性蛋白质，产生药理效应。2.非基因快速效应 直接影响细胞能量代谢、直接抑制阳离子循环等第12页/共54页GR介导的基因效应第13页/共54页【生理效应】(小剂量)1、升高血糖2、促进蛋白质分解并抑制其合成，3、促进脂肪分解并使其重新分布，抑制其合成4、影响核酸代谢：糖皮质激素通过影响敏感组织中核酸代谢，实现对各种代谢的影响。5、水钠潴留及低钾、低钙：长期大量应用才明显，与噻嗪类合用易引起低钾血症；另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。 抗炎作用抗免疫作用抗休克作用第14页/共54页【药理作用】三抗三多一少对血液造血系统的作用增加红细胞、升高白细胞、增加血小板、降低淋巴细胞其他作用：对心血管、CNS、消化、骨骼系统 及生长发育的影响第15页/共54页1. 抗炎作用 炎症具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症。/view/489009.htm血管反应是炎症过程的中心环节。表现为红、肿、热、痛和功能障碍。 作用特点：(1) 作用强大(2) 抑制各种原因炎症(3) 抑制炎症不同阶段 表现为：增强机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应第16页/共54页GCSGCS 炎症过程及GCS的抗炎作用环节病因：物理、化学、生物、免疫炎症介质急性炎症 病理：毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬 症状：红、肿、热、痛细胞因子慢性炎症 病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成 症状：组织粘连、瘢痕形成，后遗症第17页/共54页 抗炎作用机制-- 基因机制激动糖皮质激素受体 (glucocorticoid receptor, GR)糖皮质激素对炎性细胞和分子的影响(1) 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 (2) 对细胞因子及黏附分子的影响(3) 对炎细胞凋亡的影响第18页/共54页第19页/共54页（1）对炎性抑制蛋白及某些靶酶的影响①增加炎性抑制蛋白脂皮素1生成，继之影响磷脂酶A2，影响花生四烯酸的代谢反应，减少炎症介质生成（前列腺素类和白三烯类）②抑制一氧化氮合酶和COX-2,阻断NO，PGE2等相关介质产生。③诱导血管紧张素转化酶生成，降解缓激肽第20页/共54页（2）对细胞因子和粘附分子影响抑制炎性细胞因子产生，在转录水平直接抑制 粘附分子的表达，影响细胞因子和粘附分子的 生物学效应增加多种抗炎介质的表达第21页/共54页（3）对炎细胞凋亡的影响诱导炎细胞凋亡 细胞增殖相关基因表达↓ 特异性核酸内切酶表达↑第22页/共54页 抗炎作用对机体的利和弊利：抑制炎症、减轻症状弊： 降低机体的防御和修复功能 导致感染扩散和延缓创口愈合 抗炎不抗菌，须联合应用抗生素 或抗菌药第23页/共54页2.抗免疫作用作用于免疫过程中多个环节小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫特点抑制