抗癫痫抗惊厥药.pptVIP

抗癫痫抗惊厥药;第一节 抗癫痫药 一、癫痫?epilepsy 1、特征：发作时，大脑局部病灶神经元，突发性、异常、高频放电，并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。 临床分为原发性和继发性癫痫两种。 前者为基因影响； 后者受脑外伤、肿瘤、感染、发育异常、脑血管疾病或代谢障碍哦。 以药物治疗为主，目的在于减少或防止发作，但不能有效地预防和治愈。病人需长期用药，甚至终生用药。;二、癫痫主要分类： 1、局限性发作（partial seizures）： 单纯性局限性发作（simple partial seizures）单侧或肌群痉挛，意识正常 复杂性局限性发作（complex partial seizures）意识障碍，以精神症状为主，出现无意识地摇头，唇抽搐。可出现类似梦游症状和神游症状，可伤人、自伤.;2、全身性发作generalized seizures;三、发病机制 病灶神经原的异常放电可向周围脑组织扩散而致癫痫发作。异常电活动仅传到附近皮质，不再发展，则引起局限性癫痫； 如异常电活动在边缘系统扩散，引起神经运动性发作； 如果异常活动波及全部大脑皮层，并延下行传导束使脑干脊髓兴奋，则引起癫痫大发作。 四、药物发展史： 1912年苯巴比妥；1938年苯妥英钠；1964年丙戊酸钠。;五、药物的作用机理： 1：抑制癫痫灶突发的异常的放电 2：防止异常放电往皮层周围扩散;六、药物分类： 抗癫痫药属于对症治疗药，根据化学结构可分为6类。 ①乙内酰脲类：苯妥英钠等。 ②巴比妥类：苯巴比妥、扑米酮等。 ③亚芪胺类：卡马西平等。 ④琥珀酰亚胺类：乙琥胺等。 ⑤侧链脂肪酸类：丙戊酸钠等。 ⑥苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮等。;第二节 常用抗癫痫药;【机制】 1、抑制强直后增强（PTP），阻止高频放电向正常组织的扩散。 2、膜稳定性，降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，抑制Na+和Ca2+的内流。 阻断电压依赖性钠通道：也是抗惊厥作用的主要机制。阻断电压依赖性Ca2+通道：L型和N型有效，T型无效。 3、对钙调素激酶系统的影响：降低Ca2+-受体蛋白-钙调素及其耦联的激酶系统介导的信号。;【体内过程】 1、碱性，口服连续服用治疗量需经6～10天才能达到有效血药浓度。 2、治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。 3、血药浓度的个体差异较大，临床用量应注意个体化。 【不良反应】 1、局部刺激； 2、牙龈增生； 3、神经系统反应； 4、巨幼红细胞贫血(防治：甲酰四氢叶酸)； 5、骨骼系统反应：维生素D缺乏； 6、过敏反应；;卡马西平(酰胺咪嗪);苯巴比妥;扑米酮 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。与苯巴比妥相比并无特殊优点，价格较贵，只用于其他药物不能控制的病人。 乙琥胺 1、抑制丘脑T型钙通道，只对失神小发作有效（首选）。对其他型癫痫无效。 2、失神发作常伴有大发作，与抗癫痫大发作药物合用，可先服用苯巴比妥2－3周后，找出其适宜剂量时，再加用乙琥胺。;丙戊酸钠 早在1882年即被合成，作有机溶媒使用；直到1963年才偶然发现它具有较强的抗惊厥作用；1964年在法国首先用于治疗癫痫获得成功；1967年开始在欧美各国临床广泛应用； 目前已在世界各国广泛应用，成为治疗癫痫的常用药物之一。 1、广谱，对各型癫痫有效。多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫。对失神小发作的疗效优于乙琥胺，但有肝毒性。 2、抑制Na+通道，减弱T型Ca2+电流，大发作，失神发作有效。 3、增强GABA能神经突触后抑制作用。 4、12岁以下儿童多药合用易发生致死性肝损害。 ;苯二氮卓类 1、地西泮是控制癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快，安全性较大。 2、硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛有较好疗效。 3、氯硝西泮对各型癫痫都有效，尤以对失神小发作、肌阵挛发作和不典型小发作为佳。 抗痫灵 从白胡椒中提取，胡椒碱，桂皮酰胺类。 临床治疗癫痫已有近20年的历史。对各型癫痫均有不同程度的疗效，主要对大发作效果好。 作用机理可能与升高脑内5-HT含量有关。;七、癫痫治疗原则： 1、症状性癫痫应去除病因 如治疗脑寄生虫病、切除脑瘤等，但残余病灶和术后瘢痕形成仍可引起癫痫发作，亦需药物治疗。 2、正确选药 正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、脑电图EEG—洗头、停药、吃饱、放松） 3、长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。