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甲状腺相关眼病(TAO)是一种由多种甲状腺疾病所致的眼部损害。甲状腺相关眼病命名较为混乱:有Graves眼病(GO)、甲状腺眼病、内分泌眼病、浸润性突眼等。TAO绝大部分由Graves病(97%)引起,但其他甲状腺疾病如桥本甲状腺炎和甲状腺功能正常者亦可导致TAO; 故命名为甲状腺相关性眼病(TAO) 更为确切。第一页,共四十一页。TAO流行病学发病机理临床表现与诊断严重度判断活动性判断治疗原则及方法第二页,共四十一页。流行病学TAO的发病率受诸多因素的影响,包括检测方法的敏感性等。对于总体人群而言,TAO的发病率为:每年每10万人中有19人发病,男女比例为3:16。未出现眼征的Graves病患者,25%会出现TAO,若加上已出现眼征的GD患者,比例将达到40%。TAO在老年人及男性中更容易发展到严重状态,其原因尚不清楚,可能与吸烟这一危险因素相关。在种族差异上,欧洲人比亚洲人更易患TAO。第三页,共四十一页。发病机理遗传因素自身免疫环境因素第四页,共四十一页。发病机理(一)遗传因素家系研究方面: 国内多项研究显示GD符合常染色体显性遗传,以多基因遗传为主。特异基因研究方面: 中国人HLABw46为GD易感基因。细胞毒性T淋巴细胞抗原-4基因: 与TAO敏感性相关。第五页,共四十一页。发病机理(二)免疫因素共同抗原学说 甲状腺与眼病常见的共同抗原有促甲状腺激素(TSH),甲状腺过氧化物酶等。 TAO患者体内最重要的抗体有促甲状腺激素受体抗体(TRAb)。第六页,共四十一页。发病机理眼外肌抗原 70%TAO患者可表达人眼外肌抗原的抗体,抗体滴度与眼病的临床活动性及严重性密切相关。细胞免疫 至少有三种细胞参与了TAO发病过程,即B细胞、T细胞、眼眶成纤维细胞。 TAO病人血清中存在多种细胞因子异常,如IL-1Ra、sIL-2R等。 第七页,共四十一页。细胞免疫途径眼眶后组织高表达TSHR?识别T淋巴细胞浸润眼眶释放球后软组织炎症细胞因子刺激 分泌球后眼外肌水肿成纤维细胞氨基葡聚糖TAO转化脂肪细胞球后脂肪浸润第八页,共四十一页。发病机理(三)环境因素吸烟是TAO最重要的一个可改善的危险因素。可能机制: 1.吸烟可导致氧化应激状态,刺激眼部纤维母细胞增殖; 2.低氧可刺激眼眶成纤维细胞增殖并产生氨基葡聚糖; 3.尼古丁和焦油可使成纤维细胞增强HLA-II型分子表达; 4.香烟提取物可增加氨基葡聚糖产生及脂肪生成。 第九页,共四十一页。临床表现症状体征第十页,共四十一页。Graves眼病的体征与症状第十一页,共四十一页。眼睑挛缩软组织炎症突眼眼球运动障碍视神经损伤角膜外露Courtesy of Dr. Petros Perros第十二页,共四十一页。1.眼睑征2.眼球突出3.眼球运动障碍、复视4.角膜病变5.视神经病变第十三页,共四十一页。Bartalena Tanda, New Engl J Med 2009第十四页,共四十一页。第十五页,共四十一页。辅助检查甲状腺功能及甲状腺相关抗体(TGAb、TPOAb、TRAb)全面的眼科检查眼部超声眼眶MRI第十六页,共四十一页。TAO的诊断确立突眼的存在排除其他导致突眼的疾病了解突眼的严重程度确定突眼的活动性第十七页,共四十一页。确立突眼的存在甲亢等甲状腺疾病史临床表现影像学检查第十八页,共四十一页。TAO诊断标准 参照Bartley的TAO诊断标准:若有眼睑退缩 +下列任一项,即可做出TAO诊断。 1.甲状腺功能异常; 2.眼球突出(突出度≥20mm,突出度相差>2mm); 3.眼外肌受累(眼球活动受限、CT发现眼外肌增粗); 4.视神经功能受损(视力、瞳孔反射、色觉、视野异常,排除其他疾病); 第十九页,共四十一页。TAO诊断标准 参照Bartley的TAO诊断标准:若无眼睑退缩: 1.必需具备甲状腺功能异常 2.合并以下体征之一(眼球突出、眼外肌受累、 视神经功能障碍) 3.排除其他类似症状。第二十页,共四十一页。TAO的鉴别诊断假性眼球突出炎症性眼球突出肿瘤性眼球突出血管性眼球突出眶部病变所致眼球突出慢性全身性疾病第二十一页,共四十一页。TAO病情严重度评估标准(EUGOGO,2008)第二十二页,共四十一页。TAO(CAS)活动性分级:1.自发性眼球后疼痛感2.眼球运动时伴有疼痛3.眼睑充血4.眼睑水肿5.球结膜充血6.球结膜水肿7.眼阜水肿以上各点各1分,共7分, CAS评分 ≧3 为TAO活动。积分越高,活动度越高。第二十三页,共四十一页。治疗治疗甲状腺疾病处理突眼第二十四页,共四十一页。甲状腺疾病的治疗原则-维持甲状腺功能状态平衡临床甲亢——药物、放射性碘治疗、手术——正确选用,严重眼病不主张放射性碘、手术治疗。亚临床甲亢——治疗与否存在争议甲减——补充第
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