药物临床试验管理与质量控制课件.ppt

伦理审查—安慰剂 安慰剂应用试验设计注意事项 需使用安慰剂洗脱的患者必须是轻型患者，洗脱时间10个半衰期以上，但原则上不超过2周； 以安慰剂作对照单独干预疾病，根据疾病特点疗程足够即可，并且尽量控制在3个月以内，超过3个月，应有充分的理由说明； 随访的时间间隔应根据病情合理设计，不宜过长； 安慰剂对照必须双盲； 接受安慰的受试者必须得到补偿（用于洗脱药物的除外）。 试验前申办方及统计方的准备 找site及CI，分中心伦理 试验药物准备及送达 试验用品准备及送达 试验资料 EDC 数据管理方案 合同签署 试验经费 监察员培训 各中心启动培训的内容 研究者试验前准备 资料准备 药物准备 其他试验用品 设备、设施处于良好运行状态 资料没有清单，无统一的文件要求 无交接签字，移交签字双方时间差达仅一个月 交接药物时无药物保存要求的文字或记录 填写内容不全或不规范 未能证明设施处于正常运行状态，如血压计，监护仪，冰箱 所有检验项目均有室间质控或证明结果可靠 停电的应对SOP 对温度有特殊要求的药物转运，记录不能证明所有过程均不会影响质量 试验前准备 启动培训会议： 无启动培训会议 无培训SOP 培训内容不明确 实际研究人员未参加培训 试验中 筛选受试者—知情同意： 是否每位筛选受试者均签署知情同意书（保存原件） 知情同意书签署时间是否在入组之前 知情同意书是否受试者本人签署，特殊情况请说明 知情同意书受试者是否留有地址和电话号码 研究者是否在知情同意书上签名并留电话号码 是否交给受试者一份知情同意书 未入组者未保留ICF；代签；非患者本人签；无充足的时间；改日期；未给受试者一份；漏项；职业受试者？ 未体现知情同意过程，体现足够的时间 试验中 入排标准： 年龄是周岁 检查在时间窗内 筛选内容是否完整 异常值临床意义的判定 疾病诊断是否合理：举例：药源性肝病 合并治疗是否合理 洗脱期是否足够 …… 试验中 随机化、入组： 遵循随机 随机信封拆封后，研究者未签署姓名及拆封日期 知情同意时间？拿药时间？ 与发药记录一致 受试者签用（鉴用）代码表的填写 筛选成功率太高 筛选、入组表的填写，时间上不符合逻辑 受试者的身份确认 试验中 药物发放、回收、保管： 不原始 回收数量规律性太强，如所有的药物回收率均为100% 物料不平衡 时间上矛盾 库存表未及时更新，不同批号的药物未分开记录库存表 温度、湿度记录 试验中 检验、检查： 未按方案进行完整检查，漏项，缺项 未及时对结果进行判断 生物标本转运无记录，无法获知转运条件的可靠 实验室正常值不统一 重新检查的依据？ 异常值无原因追索记录 检查报告核对不严格，如年龄错误，性别错误等 心电图无专业的、有资质的医生进行结果的判断，并签名 数据能经得起逻辑和专业的推断，如心电图 试验中 干预： 住院病历无相关使用试验药物的相关记录 药物使用不符合方案，如时间间隔 其他药物与试验药物混合滴注 合并用药违背方案，填写不完整，统计时未正确处理 患者日记卡无法体现受试者的用药记录 无受试者风险管理 试验中 随访： 超窗 未按方案进行完整的检验、检查 将多次药物一次性给受试者 未回收受试者日记卡、剩余药物、药物包装等 依从性未计算或计算错误 试验中 不良事件： 判断无标准 该判不判 该记不记，如病志有发烧描述，而未记录不良事件 未进行计划外随访 病情自然进展如何判断 记录不规范，术语，转归 SAE报告的规范撰写 SAE的规范报告 试验中 记录： 由监查员代替 记录不完整，不及时 修改不规范 规律性修改 试验中 其他问题： 一项试验频繁更换研究者 无CRC 研究者责任心不强，不细心 研究者或质控员GCP知识和临床试验技术严重不足，不知什么是对，什么是错 过于依赖质控 信息水平严重滞后，特别是数据管理，造成试验结束后大堆的疑问 发现的一些问题 项目资料整理欠规范，目录不统一，便于查阅 方案无版本号，无申办方认可的记录 无小结表 启动会：没确定人员分工，研究方只有PI、研究医生、研究护士参加 无签字样张 无资料接收记录 药物接收未记录有效期 无筛选表，筛选失败的未记录筛选表，筛选成功率太高，大部分为100%，记录不原始 发现的一些问题 随机化不规范，已发出去的药物受试者未服用，下次随访收回又发给另一位受试者 包装药物数量不够，回收药物数量填写不规范，90%以上为“0瓶” 方案上明确规定受试者本人签字，实际由家属代签 受试者在知情同意书上的签名笔迹与签认代码表上不一致 无任何用药后记录的病例未剔除，纳入FAS 签认代码表上药物编号与实际不相符，为后补，不原始 发现的一些问题 药物销毁记录不规范，只有一位，无数量，无销毁方式 合并用药记录不全，不规范 受试者入组资料不充分，适应症为药源性肝损害