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阿 司 匹 林 哮 喘 定 义 部分支气管哮喘患者在服用阿司匹林或其它解热镇痛药及非甾体抗炎药后数分钟至数小时内会诱发剧烈的哮喘发作,这种对阿司匹林为代表的解热镇痛抗炎药的不耐受现象称为阿司匹林性哮喘(Aspirin induced asthma)。 约有半数患者伴有鼻息肉和鼻窦炎,当阿司匹林性哮喘伴有上述鼻部症状和体征时,称为阿司匹林性哮喘综合征(Aspirin induced asthma syndrome)。 阿斯匹林哮喘患病率 成人哮喘患者 单独根据病史:3%-5% 经口服阿司匹林激发试验:19% 儿童哮喘患者 单独根据病史: <2% 经口服阿司匹林激发试验:13%-16% 诱发阿司匹林哮喘的药物 按解热抗炎镇痛药的化学结构将其分为以下七类 1,水杨酸类:阿司匹林(Aspirin),水杨酸钠 2,苯胺类:非那西丁(Phenacetin),乙酰氨基酚(扑热息痛,是非那西丁在体内的代谢产物) 3,吡唑酮类:氨基比林(Aminopyrine),安乃近(Analgin),保泰松(Phenybutaxone) 4,乙酸类(吲哚类):吲哚美辛(消炎痛),苏林达 5,丙酸类:布洛芬(Ibuprofen),芬必得(布洛芬的缓解剂型),萘普生 6,芬那酸类(灭酸类或邻胺苯甲酸类):双氯芬酸(Dielofenac),商品名为扶他林 7,喜康类(苯丙噻嗪类):炎痛喜康(Piroxican),为长效的抗风湿药。 诱发阿斯匹林哮喘的药物 解热抗炎镇痛药的常见复方制剂 1,复方阿司匹林(APC):即复方乙酰水杨酸,主要有阿司匹林、非那西丁、咖啡因等成份。 2,感冒通:含双氛芬酸钠。 3,去痛片或索米痛:主要成份为氨基比林、非那西丁、咖啡因、苯巴比妥。 4,安痛定注射液:主要包括氨基比林、安替比林、巴比妥钠。 5,抗感5号:主要成份阿司匹林、扑尔敏、vitC、金银藤、野菊花、山豆根。 6,复方茶碱:内含氨基比林成份,可诱发较严重的阿司匹林性哮喘。 磷 脂 花 生 四 烯 酸 LTA4 PGG2 PGH2 LTC4合成酶 PGD2 PGF2α PGE2 LTC4 LTD4 LTE4 LTB4 合成酶 LTA4水解酶 5-OL FLAP COX-1/COX-2 PLA2 阿司匹林 发 病 机 制 “分流”假说认为:由于花生四烯酸是环氧化酶途径和5-脂氧化酶途径的共同产物,NSAID阻滞了前列腺素途径则可使花生四烯酸代谢转向5-脂氧化酶途径,导致Cys-LT生成增加,从而引起呼吸道的异常反应。 “PGE2抑制”假说认为:由于PGE2在体外可以抑制白细胞合成LT,所以当NSAID阻断PGE2合成时,就会同时解除了体内内源性PGE2依赖性抑制5-脂氧化酶途径的作用。 这两种假说都认为NSAID抑制COX导致强效支气管收缩物质Cys-LT的急剧大量产生。 发 病 机 制 研究还显示稳定期阿司匹林哮喘患者持续的Cys-LT生成过多可能为LTC4合成酶显著的过度表达所致。近来国内有研究显示这类患者的LTD4合成酶活性增高,从侧面支持了上述学说。这就解释了为何患者停止使用NSAIDs较长一段时间后仍会有严重的哮喘发作。 人们还发现调节LTC4合成酶的基因变异可导致阿司匹林哮喘患者支气管粘膜中LTC4合成酶的表达增强,这解释了为何只有阿司匹林哮喘患者对NSAIDs发生不良反应。 分 型 阿司匹林哮喘可分为三型: 哮喘基础型(Asthma-based type) 鼻炎基础型(Rhinitis-based type) 启动型 两 个 时 相 一,药物作用相: 指在服用解热镇痛药后诱发哮喘发作所持续的这一段时间。服用解热镇痛药5分钟至2小时或稍长时间后,即会引起剧烈的哮喘,绝大多数患者的潜伏期为30分钟左右。哮喘发作一般很重,常有紫绀、结膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安。 两 个 时 相 二,非药物作用相: 系指在药物作用相之外的时间。在非药物作用相,患者常可因种种原因诱发哮喘发作,在非药物作用相哮喘的发作一般比较缓和,远不如药物作用相那样来势凶猛和严重。 阿司匹林哮喘与鼻息肉 绝大多数阿司匹林哮喘患者有鼻部症状和体征,几乎所有的患者均曾有过过敏性鼻炎的症状和体征。 约有53%的病人有鼻息肉,息肉多为双侧,常累及上额窦,有的患者反复做鼻肉摘除术,达7~8次之多。 约有87%的患者有鼻窦炎,x光表现为窦腔粘膜增厚,有的呈息肉状增生,窦腔密度增高,有的有液平面。 阿司匹林哮喘诊断 一,病史特点 二,体检 三,影像学检查 四,过敏反应的特殊检查 1,吸入物皮肤试验和食物皮肤试验多呈阴性。 2,总IgE正常或偏高,CAP过敏原检测系统中的吸入物变应原过筛试验(Ph
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