医学免疫学课件-重排和抗原递呈.pptVIP

3、MHC I类分子提呈肽的过程 蛋白质要想变成可以被MHC I类分子结合的肽，首先胞浆内的蛋白要被降解成肽片段。 怎样降解？ Nobel Prize in Chemistry for 2004 “for the discovery of ubiquitin-mediated protein degradation Aaron Ciechanover Avram Hershko Irwin Rose 细胞用泛素(ubiquitin)/蛋白酶体(proteasome)系统降解蛋白质 泛素是76个氨基酸组成的多肽，负责给要降解的蛋白加上标签。 泛素加标签的步骤： 1、泛素末端羧基通过硫酯键与泛素活化酶（E1)结合。 ? 2、泛素-E1然后与泛素交连酶（E2)上的巯基结合转移到E2上形成泛素-E2。 3、泛素-E2然后在泛素蛋白连接酶（E3）的作用下与要降解的蛋白的赖氨酸e氨基结合，形成泛素-蛋白。 4、更多的泛素加到泛素-蛋白上形成蛋白降解标签 蛋白酶体负责将蛋白降解成肽片段 蛋白酶体的核心为20S的复合物，含两组多肽。 在圆桶形的两头，有两个a环，每个环含7个不同的多肽。 在圆桶形的中间，有两个b环，每个环含7个不同的多肽。 蛋白酶体6个活性部位位于3个b亚基上（b1, b2, b5） 在蛋白酶体圆桶的最外端有两个19S蛋白帽。每个19S帽由20个亚单位组成。 19S的帽和20S的蛋白酶体核心组合成26S的蛋白酶体。 19S的蛋白帽的功能是识别带有多个泛素的蛋白，使它们去折叠，移去泛素，使线性化的蛋白进入蛋白酶体核心。 The ubiquitin-proteasome pathway IFNg诱导组成性表达的蛋白酶体成免疫蛋白酶体（immunoproteosome） b1?b1i (LMP2) b5?b5i (LMP7) b2?b2i (MECL-1) PA28a PA28b 免疫蛋白酶体更能将蛋白降解成抗原肽 免疫蛋白酶体将蛋白降解成正确的C末端肽，它们再被一些酶降解成可提呈的肽 降解了的肽是怎样进入内质网中的呢？ TAP（transporters associated with antigen processing）将胞浆内的肽转运到内质网中 肽装载复合物(peptide-loading complex) Nat. Immunol. 5:678 (2004) MHC I类分子提呈肽的详细过程 Defective ribosomal product (DRiP) 4、MHC II类分子提呈肽的过程 由MHC II类分子提呈的抗原是被吞噬溶酶体和MHC II类小体（MHC class II compartment, M IIC)中的蛋白酶降解成肽的。 MHC II类分子提呈抗原的简要过程 MHC II类分子也进入内质网。 不变链（invariant chain, Ii）可以防止MHC II类分子在内质网中与肽结合，并将MHC II类分子从内质网引入MIIC。 三个MHC II类分子和三条Ii形成一个九聚体 MHC II类分子提呈肽的详细过程 不变链降解后留下一段与MHC分子结合的小肽CLIP (CLass II-associated Invariant chain Peptide) HLA－DM和HLA－DO使MHC II类分子与CLIP解离并与肽片段结合 5. 抗原的交叉呈递现象 （1）MHC I类分子交叉呈递外源性抗原肽 感染了病毒的细胞由CD8＋T细胞杀死。 如果仅是外周组织细胞感染了病毒，而APC没有被感染，那么CD8＋ T细胞怎样活化成为效应细胞呢？ 感染了病毒的细胞通过吞噬的途径被APC捕获，但是却可以活化CD8＋ T细胞。How？ T细胞在成为效应细胞之前，都必须先由APC活化（priming）。 为什么外源性抗原要交叉呈递给CD8+ T细胞？ 外源性抗原怎样进入胞浆的呢？ 内质网中错误折叠的蛋白质在Sec61孔状复合物参与下可以被返回胞浆降解。 Nat. Immunol. 5:678 (2004) 免疫球蛋白C区基因: 200 kb长。每个C区基因又分成几个外显子，每个外显子表达一个恒定区功能域。 类别转换也需要AID参加 类别转换与V区基因重排不一样。 第二，类别转换仅仅引起抗体的类别而不是特异性变化； 第三，类别转换在B细胞受到抗原激活之后产生，而不是在B细胞发育过程中产生； 第四，类别转换不是随机的，而是由T细胞调节的。 第一，所有类别转换的产物都是具有功能的； CSR和SHM都在B细胞的生发中心发生 2008.8 基因重排 体