病理生理学第10章缺血再灌注损伤.pptxVIP

会计学;;第一节 概 述; 一、缺血-再灌注损伤的概念 在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象 ischemia-reperfusion injury IRI reperfusion injury RI;二、缺血-再灌注损伤的原因 ;;第二节 缺血-再灌注损伤的影响因素;一、缺血时间 ;器官： 心肌 动物 40分---20分，人体30分---30分 肝脏 动物 45分---45分（部分肝血流阻断） 25分---25分（全肝血流阻断） 人体 30分---30分 脑 动物 30分---60分 肠 动物 60分---30分 肾 动物 60分---60分 骨骼肌 动物 4小时---30分 ;二、侧支循环三、需氧程度 四、再灌注条件;;第三节 缺血-再灌注损伤的发生机制; 氧反常（oxygen paradox） 钙反常（calcium paradox） pH反常（pH paradox） ;一、自由基的作用;分类： 1、氧自由基 （非脂性自由基, OFR） ：O2-．、OH· ROS ：reactive oxygen species O2-．、OH· 、1O2、H2O2 2、脂性自由基 ： L·、LO·、LOO·等 3、其它 ：CI·、CH3·、NO等 ;;;(二)缺血-再灌注时自由基增多的机制 ;第18页/共68页;OFR清除下降 1、低分子清除剂↓ VitC、 VitA、 VitE 2、酶性清除剂 ↓ SOD、 CAT、 GSH-PX;(三)自由基在缺血-再灌注损伤机制中的作用 ;2、蛋白质功能抑制 胞浆蛋白 ↘ 交联成二聚体或多聚体 胞浆酶 ↗ 3、核酸及染色体破坏 染色体畸变 核酸碱基改变 DNA断裂 ;（四）判断指标;;二、钙超载 ;细胞内Ca2+的稳态调节;（二）缺血-再灌注时钙超载的发生机制 ;第27页/共68页;2、生物膜损伤 （1）细胞膜损伤→Ca2+通透性增强 a.细胞膜外板与糖被表面分离→ 膜对Ca2+通透性↑ b.大量OFR引发细胞膜脂质过氧化反应 c. PL激活→使膜磷脂降解→膜对Ca2+通透性↑→胞外Ca2+大量顺浓度差进入细胞内→胞浆Ca2+↑ ;（2）肌浆网膜损伤→ Ca2+ 泵功能障碍 a. 氧自由基损伤 b. 膜磷脂降解→肌浆网膜损伤→肌浆网Ca2+泵功能障碍→对Ca2+ 摄取↓→胞浆Ca2+↑ （3）线粒体膜损伤→ Ca2+ 泵功能障碍 a. 氧自由基损伤 b. 膜磷脂降解→线粒体膜受损→氧化磷酸化障碍→ATP生成减少→细胞膜、肌浆网Ca2+ 泵功能障碍→胞浆Ca2+↑ ;（三）钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制 ; 4、激活核 酶→染色体损伤 蛋白酶→蛋白质水解 5、形成磷酸钙→干扰M氧化磷酸化→ ATP生成 ↓;（三）判断指标;;三、白细胞的作用;（二）白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制 ;（1）微血管血液流变学改变;（2）微血管口径的改变;（3）微血管通透性增高;2. 细胞损伤;（三）判断指标;;四、高能磷酸化合物缺乏 ;（二）高能磷酸化合物减少在再灌注损伤中的作用;（三）判断指标;综上所述;;第四节 缺血-再灌注损伤时机体的功能、代谢变化;一、心肌缺血-再灌注损伤的变化 (一) 心功能变化 1、心肌顿抑 概念：myocardial stunning 缺血-再灌注后一定时间内发生的心肌可逆性收缩功能降低;指标：;机制：;2、再灌注性心律失常;机制： 再灌注心肌之间动作电位时程的不均一性，为折返性心律失常的发生提供了电生理基础； 再灌注心肌动作电位后延迟后除极的形成，为再灌注性心律失常的发生奠定了基础； ;自由基导致的心肌细胞损伤、ATP生成减少、ATP敏感性钾离子通道激活等引起心肌电生理