免疫应答的分子机制研.pptxVIP

会计学;第一节 免疫应答概述;;免疫应答的一般规律;免疫应答的基本过程;第5页/共89页;第二节 T细胞介导的免疫应答; 双识别 即TCR识别具有双重特异性，既识别抗原肽表位，也识别自身MHC分子多态性部位 αβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子和抗原肽的两端；CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位 CD4+T细胞 识别抗原肽-MHC II类分子复合物；CD8+T细胞 识别抗原肽-MHC I类分子复合物 ;第8页/共89页;免疫突触（ T细胞突触）;组成：TCR-抗原肽-MHC复合物、T细胞膜辅助分子（如CD4和CD8）和相应配体、细胞黏附分子。 功能：增强TCR与抗原肽-MHC复合物相互作用的亲和力和促进T细胞信号分子转导。 ;第11页/共89页;第12页/共89页;（一）T细胞与APC的非特异结合;T细胞识别抗原的过程;T细胞活化的信号要求;第16页/共89页;第17页/共89页;第18页/共89页;活化的T细胞还表达CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2。但与CD28分子的作用相反，CTLA-4与配基结合后可向T细胞发出抑制信号。 若TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏共刺激信号，则导致T细胞失能;第20页/共89页;第21页/共89页;T细胞活化的胞内分子机制;T细胞活化的胞内分子机制;受体交联;第25页/共89页;第26页/共89页;第27页/共89页;第28页/共89页;T细胞的增殖、分化;第30页/共89页;第31页/共89页;第32页/共89页;第33页/共89页;T细胞介导的效应;细胞毒作用过程分三时期 效-靶细胞结合：特异性识别靶细胞表面的Ag肽-MHC-I类 复合物 CTL的极化：细胞内亚显微结构和胞质颗粒向效-靶细胞接触部位重新排列和分布 致死性攻击：靶细胞裂解死亡或凋亡;第36页/共89页;第37页/共89页;Tc细胞杀伤靶细胞的机制;第39页/共89页;第40页/共89页;Tc细胞杀伤靶细胞的机制;第42页/共89页;Tc细胞杀伤靶细胞的其它机制;Tc细胞杀伤靶的特点;CD4+Th1介导的细胞免疫效应;Th1细胞诱生IFN-γ 激活M? CD40L-CD40 ;Th1细胞对淋巴细胞的作用;Th1细胞对中性粒细胞的作用;第49页/共89页;第50页/共89页;第51页/共89页;第52页/共89页;第53页/共89页; 抗感染 胞内感染的病原体 抗肿瘤 Tc细胞作用 免疫损伤 参与DTH、移植排斥反应、??身免疫病 ;第3节 B细胞介导的免疫应答;二、B细胞对TI抗原的应答;TI-2抗原诱导的B细胞应答 TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛交联。 生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成分能抵抗吞噬，TI-2直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合发挥调理作用，促进吞噬。;第58页/共89页;TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联;第60页/共89页;;第62页/共89页;B细胞活化需要的信号;B细胞活化需要的信号;第65页/共89页;第66页/共89页;第67页/共89页;Ag + BCR ;第69页/共89页;第70页/共89页;TH细胞与B细胞的相互作用;TH细胞对B细胞应答的辅助作用;第73页/共89页;第74页/共89页;第75页/共89页;B细胞在生发中心的分化成熟;体细胞高频突变和Ig亲和力成熟;Ig亲和力成熟（affinity maturation);抗原受体编辑（recepotor editing);Ig类型转换（Ig class swich);;生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成浆细胞。或成为记忆细胞离开生发中心。 ;抗体产生的一般规律;初次应答（primary immune response）;第85页/共89页;特征：①潜伏期短； ②抗体合成快速到达平台期， 平台高且持续时间长； ③下降期持久； ④诱发再次应答所需抗原量小； ⑤再次应答产生的抗体主要为IgG，亲和力高。;第87页/共89页;中和作用 调理作用 激活补体作用 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 分泌型IgA的局部抗感染作用 免疫损害作用