免疫学-主要组织相容性复合体.pptxVIP

第六讲 主要组织相容性复合体（MHC）第一页，共五十页。主 要 内 容 MHC和HLA的基本概念 MHC的基因组成、定位及多态性 MHC分子的分布与结构 MHC分子的功能第二页，共五十页。移植物的排斥反应20世纪30-40年代，Gorer和Snell及其同事们发现当皮肤在同一近交系小鼠之间移植时，皮肤存活，功能正常。如果皮片在不同近交系小鼠之间移植时，皮片将被受者免疫系统摧毁，即被排斥。第三页，共五十页。20世纪50年代，Dausset及其同事们发现在肾移植排斥反应和发生输血反应的病人循环中均存在针对供者血液或器官白细胞的抗体，这种抗体被称为同种异型抗体(alloantibodies)，相应抗原称为同种异型抗原(alloantigens)。这类抗原被认为可能是区别自身组织和外来组织的基因的编码产物。在50年代末期终于确定了人类白细胞抗原(human leukocyte antigens, HLAs)，即人类MHC分子，其编码基因称为HLA复合体，即人类MHC。 第四页，共五十页。概 念 这种决定移植排斥反应发生（或组织相容性）的抗原被称为移植抗原（transplantation antigen）或组织相容性抗原（histocompatibility antigens）。 其中可诱导迅速而强烈排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen）;引起缓慢而较弱排斥反应的抗原称为次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen ）。第五页，共五十页。主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）：编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群称为主要组织相容性复合体。一方面他编码抗原在排斥反应中起主要作用，另一方面，他是由多个功能相近的基因座位构成的一个复合体。人类白细胞抗原 （human leukocyte antigen, HLA）：或人类主要组织相容性抗原，是人类MHC基因编码抗原。编码HLA抗原的基因群称为HLA复合体。第六页，共五十页。第一节 MHC的基因组成及定位 HLA复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31， 有200余个基因座（locus），按其产物的结构、分布与功能分为三类。第七页，共五十页。DPDMLMP/TAPDQDRBCA?1???????Class II Class IClass IIISimplified map of the HLA region第八页，共五十页。HLA复合体的基因组成及定位1．HLA-I类基因 * 经典I类基因: HLA-A、-B、-C 参与递呈内源性抗原 *非经典I类基因: HLA-E、-G、-F 2．HLA-II类基因 *经典II类基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 参与递呈外源性抗原 *非经典II类基因: LMP、TAP、tapasin、 HLA-DM、HLA-DO， 参与抗原的加工和转运3. HLA-Ⅲ类基因 * 包括编码补体C4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因第九页，共五十页。MHC的遗传学特征和多态性第十页，共五十页。一、MHC的遗传学特征连锁不平衡共显性等位基因遗传复等位基因遗传单倍型遗传第十一页，共五十页。（一）单倍型遗传方式重要概念：单倍型(haplotype)：连锁于同一染色体片段上的若干基因座位上的等位基因组成。基因型（genotype）：二倍体生物体细胞两条染色体上的基因组合。表型（phenotype）：某一个体基因所编码的抗原分子的特异性型别。第十二页，共五十页。HLA单倍型遗传：以单倍型作为遗传基本单位，将MHC遗传信息由亲代遗传给子代。 意义：可用于选择移植供者和亲子鉴定。第十三页，共五十页。DP-1,9DQ-3,7DR-5,5B-7,3C-9,1A-11,9DPDQDRBCA父 亲DPDQDRBCADPDQDRBCADP-1,8DQ-3,6DR-5,4B-7,2C-9,8A-11,10DP-1,2DQ-3,4DR-5,6B-7,8C-9,10A-11,12DPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRBCADP-2,8DQ-4,6DR-6,4B-8,2C-10,8A-12,10DPDQDRBCAXDPDQDRBCADPDQDRBCADP-9,8DQ-7,6DR-5,4B-3,2C-1,8A-9,10DPDQDRBCADPDQDRBCADPDQDRBCADP-2,9DQ-4,7DR-6,5B-8,3C-10,10A-12,9Inheritance of MHC haplotypes acaadbb子女cddb母 亲c第十四页，共五十页。（二）复等位基因遗