儿童噬血细胞综合征的诊治.pptVIP

分类 原发性噬血细胞综合症，或称家族性噬血细胞综合症。为常染色体隐性遗传病。易发于新生儿。 继发性噬血细胞综合症，可由感染或肿瘤等因素所致。根据与之相关的诱因可分为 感染相关性噬血细胞综合症（IAHS）； 肿瘤相关性噬血细胞综合症（MAHS）； 结缔组织性疾病 巨噬细胞活化综合征（MAS）。 第二十九页，共五十八页，2022年，8月28日 HLH的分类（原发性和继发性） 疾病 位点 基因 蛋白 基因功能 家族性HLH FHL-1 9q21.3-22 HPLH1 未知 未知 FHL-2 10q21-22 PRF1 Perforin 形成跨膜孔道 FHL-3 17q25 UNC13D Munc13-4 囊泡的成熟，编辑囊泡与细胞膜的融合 FHL-4 6q24 STX11 Syntaxin11 介导囊泡与细胞膜的融合 FHL-5 19p13 STXBP2 Munc18-2 调控SNARE复合体的聚合与解离，与膜融合有关 原发性免疫缺陷病 GS 2 15q15-21.1 RAB27A Rab27a 连接囊泡与细胞膜 CHS 1q42.1-42.2 LYST Lyst 介导内体的聚合与解离 HPS Ⅱ 5q14.1 AP3B1 Ap3β1 内体蛋白的整理、转运 XLP 1 Xq25 SH2D1A SAP 信号转导，启动毒性颗粒释放 XLP 2 Xq25 BIRC4 XIAP 抗凋亡 徐晓军，汤永民. 中华儿科杂志，2011，49（9）: 685-689 表1. 原发性HLH 第三十页，共五十八页，2022年，8月28日 继发性或获得性噬血细胞综合征（sHLH or aHLH） （1）外源性因素（病原体、毒素）所致感染相关性HLH。 （2）内源性因素： 组织损伤、代谢产物等； 结缔组织性疾病如RA、SLE、皮肌炎等； 恶性肿瘤如恶性淋巴瘤、急性白血病等； 造血干细胞移植后。 表2. 继发性HLH HLH的分类（原发性和继发性） 中华医学会小儿血液学组. 中华儿科杂志，2012，50（11）: 821-825 第三十一页，共五十八页，2022年，8月28日 原发性HLH 可分为家族性噬血细胞综合征和免疫缺陷疾病，均与NK细胞功能缺陷有关。 家族性噬血细胞综合征（FHL） 为常染色体隐性遗传，起病和病情加剧常与感染有关，多发生1岁以内，甚至生前就发病，出生时即有临床表现，但也有迟至8岁发病者，主要是NK细胞杀伤毒性缺陷。 FHL2 占全部FHL的20-40%，发病为PRF1基因突变所致，造成穿孔素的合成障碍或不稳定，导致患儿NK和CD8+T淋巴细胞杀伤功能低下或完全缺乏。FHL2并非由穿孔素缺陷细胞表达而是有穿孔素活性细胞缺乏造成。 FHL3 20-25% 有hMunc基因突变所致，造成患儿NK和CD8+T淋巴细胞杀伤功能部分低下或缺乏，故发病年龄较晚。 FHL4 由STX11基因突变所致，病情较轻，易发生MDS和白血病。 第三十二页，共五十八页，2022年，8月28日 原发性HLH 免疫缺陷病 1）X连锁淋巴增殖性疾病（X-Linked Lymphoproliferative Disease XLP） 罕见的X连锁隐形遗传、致死性的原发性免疫缺陷病，该缺陷对EBV极易感染，未感染EBV正常。初次感染EBV后导致致死性IM,于数周内死亡，少数幸存者可发生获得性低丙种球蛋白血症和恶性淋巴瘤的风险极高，目前已经确定3个致病基因。 2）格里赛利综合症2 (Griscelli syndrome type 2 GS2) 常染色体隐性遗传，由于免疫缺陷导致反复感染，迟发型皮肤超敏反应缺如，低丙种球蛋白血症，皮肤毛发白化病。 3）契东综合征（Chediak-Higashi syndrome CHS） 常染色隐形遗传性免疫缺陷病，反复发生感染，进行性神经系统病变。 第三十三页，共五十八页，2022年，8月28日 继发性HLH（sHLH） 前三位的是EBV-HLH, 其他感染相关，及淋巴瘤相关 1）EBV感染相关HLH 一般见于IM过程中发生的爆发性HLH, 在CAEBV过程中反复发作和（或）最终导致患儿死亡。 2）肿瘤相关性噬血细胞综合征（MAHS）一般分为两大类： 急性淋巴细胞白血病相关的HLH,在急淋的治疗前或治疗中可能合并有感染或者非感染伴发的HLH 淋巴瘤相关的HLH, 有时淋巴瘤的表现隐匿，常为亚临床型，故往往误诊为感染相关性特别是EBV相关性HLH。 3）巨噬细胞活化综合征（MAS） 常见于儿童自身免疫性疾病。一般在病程早期和活动期发生。常见于幼年性类风湿性关节炎和成人Stil