代表性药物之对乙酰氨基酚及其制剂的分析.pptxVIP

代表性化学药物的分析对乙酰氨基酚及其制剂的分析 对乙酰氨基酚的历史来源1873年，Harmon Northrop Morse首先通过对硝基苯酚和冰醋酸的在锡催化下反应合成了对乙酰氨基酚1893年，在某些服用了非那西丁的患者的尿液里发现了对乙酰氨基酚的存在1899年对乙酰氨基酚被发现是退热冰的代谢产物1948年伯纳德和爱梭罗德发现退热冰的作用归功于他的代谢产物对乙酰氨基酚1955年，对乙酰氨基酚在美国境内上市销售，商品名泰诺（Tylenol）一、结构与性质又名扑热息痛；白色结晶或结晶性粉末；在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水微溶；对乙酰氨基酚 (paracetamol)C9H9NO2,151.16 酸性—具有羟基；其酸性受苯环的取代位置及苯环上取代基的影响； 可用于鉴别和含量测定2. 水解性—对乙酰氨基酚具有酰胺键； 水解反应的理化特性可用于鉴别3. 吸收光谱特性—具有苯环和特征取代基，具有紫外和红外特征光谱；4. 基团或元素特性—本类药物分子结构中的特征基团或元素具有特征理化特性如对乙酰氨基酚的酚羟基可以与三价铁生成有色配位化合物； 可用于鉴别和含量测定可用于鉴别二、　鉴别试验1. 酚羟基反应：对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色+ 1/3FeCl3+ HCl蓝紫色2. 重氮化耦合反应：对乙酰氨基酚具有潜在的芳伯氨基，在稀盐酸中加热水解生成对氨基酚，后者具有游离的芳伯氨基，在酸性溶液中与亚硝酸钠试液进行重氮化反应;芳伯胺基+ CH3COOH+ HCl+H2O+ HNO2+ 2H2O+ + NaOH红色偶氮化合物+ NaCl+H2O取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40min，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。3.红外光谱法试样制备：KCl压片法2020版药典规定与对照图谱（光谱集131图）一致三、 检查项目与方法对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查1. 对乙酰氨基酚合成工艺对乙酰氨基酚的合成工艺是：以硝基氯苯为原料，水解后制得对硝基酚，经还原生成对氨基酚，再经乙酰化制得成品；还原水解酰化2. 有关物质的检查1）对氨基酚及有关物质对氨基酚同时具有游离酚羟基和氨基，具有酸碱两性，在反相色谱中易出现拖尾或裂分，可使用离子对色谱法消除这一现象；离子对色谱法是将一种(或多种)与溶质分子电荷相反的离子(称为对离子或反离子)加到流动相或固定相中，使其与溶质离子结合形成疏水型离子对化合物，从而控制溶质离子的保留行为。X+水相+Y-水相===X+Y-有机相式中：X+水相--流动相中待分离的有机离子（也可是阳离子）；Y-水相--流动相中带相反电荷的离子对（如氢氧化四丁基铵、氢氧化十六烷基三甲铵等）；X+Y---形成的离子对化合物。2. 有关物质的检查有毒，经皮肤吸收可引起皮炎，能引起高铁血红蛋白症和哮喘，可引起剧烈的发痒或湿疹。1）对氨基酚及有关物质照HPLC（通则0512）测定流动相：磷酸盐缓冲液（含10%四丁基氢氧化铵）-甲醇（90：10）；固定相：C8柱；检测波长：245 nm；柱温：40 °C；进样体积：20 μl；系统适用性要求：理论塔板数按对乙酰氨基酚计算不低于2000；色谱图记录主成分保留时间的4倍，外标法计算；限度按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得过0.005%；单杂限量为0.1%，总杂限量为0.5%；2）对氯苯乙酰胺照HPLC（通则0512）测定有毒，致突变流动相：磷酸盐缓冲液（含10%四丁基氢氧化铵）-甲醇（60：40）；固定相：C8柱；检测波长：245 nm；柱温：40 °C；进样体积：20 μl；系统适用性要求：理论塔板数按对乙酰氨基酚计算不低于2000；外标法计算；对氯苯乙酰胺的极性小，将甲醇比例提高到40%限度按外标法以峰面积计算，含对氯苯乙酰胺不得过0.005%；由于药物结构中有芳环特性四、 含量测定照紫外-可见分光光度法测定（通则0401）原料药测定法供试品溶液 取本品约40mg，精密称定，置于250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml。置于100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠 溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀。测定法 取供试品溶液，在257nm的波长处测定吸光度；制剂测定法-对乙酰氨基酚片照紫外-可见分光光度法测定（通则0401）供试品溶液 取本品20片，精密称定，研细，精密取适量（约相当于对乙酰氨基酚40mg），置于250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml与水50ml溶解后，振摇15分钟，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml。置于100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠 溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀。测定法 取供试品溶液，在2