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1、随机筛选与组合化学;决定随机筛选效率的因素;青蒿素是我国学者在1971年自黄花蒿中分离出的倍半萜类化合物,具有强效抗疟作用。 经醚化得蒿甲醚,毒性比青蒿素低,对疟原虫有较强的杀灭作用。二氢青蒿素进行酯化得青蒿素琥珀酸酯,可制成粉针静注,适用于抢救脑疟和危重昏迷的疟疾病人。;2015年诺贝尔生理学医学奖;拟除虫菊酯类杀虫剂;天然除虫菊素的有效成分及结构;醇部分的演变;酸部分的修改 酸部分引入氟原子可以提高杀螨活性;酯桥部分的修改;拟除虫菊酯类杀虫剂的立体化学与杀虫活性之间的关系; 烟碱是烟碱型乙酰胆碱受体(nicotin acetylcholine receptors,nAChRs)激动剂,干扰昆虫神经系统的正常传导,引起神经通路的阻塞,造成乙酰胆碱的大量积累,从而导致昆虫麻痹,并最终死亡。 ;作用于乙酰胆碱受体的杀虫剂―新烟碱类杀虫剂 ;二恶吡咯霉素; 吡咯霉素可能是一种优良的氧化磷酸化解偶联剂,这一猜想被实验所证实。一般来讲,氧化磷酸化解偶联剂具有两个重要特征: (1)都是弱酸性分子,其pKa值通常在之间; (2)都具有很强的亲脂性。 ;N-烷基化衍生物的合成;吡咯环4、5-位取代基的优化;紫杉醇商品名为Taxol(泰素) ;紫杉醇(Taxol,paclitaxel)被用于治疗卵巢癌和乳腺癌,是获得FDA批准 的第一个来自天然植物的化学药物。它由BMS(Bristol-Myers Squibb)公司于 1993年上市,当年销售即超过了9亿美元;2000年销售额达到了16亿美元,占该 公司该年度药物销售额的10%。最初,紫杉醇是从短叶紫杉(Taxus brevifolia) 的树皮中分离获得,这种紫杉主要分布在北美西北太平洋区域从北加到阿拉斯加 的原生森林中。 ; 以天然产物为先导进行结构优化应该注意的问题: 1、要注意保留核心结构,去掉对活性贡献不大的基团; 2、如果合成上考虑难度较大时,需要对母体结构做大幅度的改变。此时,需要根据经验引入活性基团。 3、要结合合成方法以及原料来源进行考虑。 4、要注意对不同的修饰位点开展结构修饰研究;感谢您的观看!
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