2022年血管内皮生长因子对皮肤癌发生与发展的调控课件.pptxVIP

- 1 基 因 的 研 究 进 展 2 3 1 赵鑫 文益阳 刘庆茹 何秋瑜 陈丽丽 韩燕燕 11级争论 生一班 专业：病理学与病理 生理学 CKRY — HALU — Z7992 这是第1页 - 2 血管内皮生长因子(VEGF)对皮肤癌发生与进展的调控 CKRY — HALU — Z7992 这是第2页 - 3 在人类皮肤癌中，鳞状细胞癌的发病率居其次位，世界上每年有500,000人发病； DMBA/TPA（二羟甲基丁酸/对苯二甲酸）化学诱导小鼠皮肤癌，小鼠的鳞状细胞癌和人类极其相像； CKRY — HALU — Z7992 这是第3页 - 4 肿瘤的生长过程中，VEGF能够促进血管内皮细胞增殖从而增加肿瘤的血管密度，促进肿瘤生长； 由于血管生成在皮肤鳞状细胞癌的发生进展有重要影响，由此推断，VEGF对皮肤癌的生长也有重要的促进作用； VEGF 血管生成 皮肤癌 CKRY — HALU — Z7992 这是第4页 - 5 很多肿瘤生长过程中，血管微环境能够影响肿瘤干细胞（CSC）的功能；但是VEGF是否能够直接影响CSC的增殖，尚未有明确结论； VEGF 血管生成 CSC CKRY — HALU — Z7992 这是第5页 - 6 一.皮肤癌血管微环境中是否存在CSCs？ 在脑肿瘤中，血管微环境中存在CSC并能影响其功能，但皮肤癌血管微环境中是否存在CSC尚不明确； 皮肤癌中的肿瘤上皮细胞（TEC）具有克隆性增殖潜能，并且TEC移植到免疫缺陷的小鼠后可形成肿瘤，因此可以推断TEC即为CSCs； CKRY — HALU — Z7992 这是第6页 - 7 为确定皮肤癌血管微环境是否存在CSCs，进一步通过免疫组织化学染色争论： 三种 CSC markers:CD34+，Hmga 免疫 TEC markers:K5，K14 染色 EC markers:endoglin，CD31 CSC:肿瘤干细胞 TEC:肿瘤上皮细胞 EC：血管内皮细胞 CKRY — HALU — Z7992 这是第7页 - 8 皮肤癌的TEC可以显示CSC的markers CD34+,但内皮细胞没有显示CSC的markers CD34+, 因此可以排除内皮细胞的影响，证明TEC即为皮肤癌里的CSC 血管微环境中存在CSC； CKRY — HALU — Z7992 这是第8页 - 9 二.VEGF对CSC的影响 以上试验已证明小鼠皮肤癌血管微环境 中存在CSC，并且现已知VEGF对血管 微环境的形成有重要影响，但VEGF对 CSC是否有直接影响尚未证明； CKRY — HALU — Z7992 这是第9页 - 10 （一）DC101封闭性阻断VEGFR2 （二）皮肤癌小鼠模型里敲除Vegfa基因 （三）皮肤癌小鼠模型里过表达VEGF CKRY — HALU — Z7992 这是第10页 - 11 （一）DC101封闭性阻断VEGFR2 通过qRT-PCR，免疫荧光可以证明：VEGFR2存在于血管内皮细胞； CKRY — HALU — Z7992 这是第11页 - 12 welcome to use these PowerPoint templates, New Content design, 10 years experience DC101是VEGFR2的封闭性抗体，猛烈抑制肿瘤血管再生，DC101作用于皮肤癌小鼠模型，可见内皮细胞增殖显著削减，肿瘤血管密度明显降低，CSCs的比例降低； CKRY — HALU — Z7992 这是第12页 - 13 CKRY — HALU — Z7992 这是第13页 - 14 VEGF阻断 血管生成 削减 CSC比 例降低 阻断VEGF能通过削减血管生成使CSCs比例降低，但是VEGF是否能直接影响CSCs的某些基因的表达来直接调控其增殖尚需进一步证明； VEGF CSC ？ CKRY — HALU — Z7992 这