病毒感染呼吸道时机体固有免疫和适应性免疫参与机制.docVIP

精选文档 病毒感染呼吸道机会体的固有免疫和适应 性免疫的参加体系 以呼吸道病毒感染为例，当病毒入侵机体时将会产生以下几个阶 段的防守反应。 一、呼吸道粘膜以及细胞分泌物的机械和化学屏障 当病毒经过呼吸道入侵机体时，第一遇到由完好粘膜组成的免疫 系统第一道防线，黏膜产生阻截作用的同时还经过纤毛的不停同向摆 动，除去粘膜表面的病原体。除机械性作用外，粘膜细胞分泌的多种 物质亦可阻截病毒的入侵。 二、固有免疫细胞和免疫分子的免疫应答作用 当病毒打破机体屏障结构进入体内时，固有免疫细胞和免疫分子 启动免疫应答——第二道防线。 第一发挥作用的是游离在血液中小吞噬细胞中性粒细胞，感染发 生早期在炎性细胞因子等的作用下，血管内皮细胞表达E-选择素， 引诱吞噬细胞表达相应配体，并与血管内壁黏附，沿内皮细胞表面滚 动，致使穿越血管内皮，接着在趋化因子作用下向感染灶召募和迁徙， 齐聚在感染灶的吞噬细胞PRR与病毒PAMP鉴别结合启动吞噬与杀 灭作用。 NK细胞经过鉴别受感染的靶细胞表面HLA-I类分子，激活杀伤 . 精选文档 活化受体，与HLA-I类分子表达降落的感染细胞表面相应配体结合， 进而产生杀细胞效应。同时经过NKG2D和自然细胞毒性受体鉴别受 病毒感染细胞高表达的相应配体，选择性的杀伤靶细胞。 其他，NKT细胞、B1细胞、γδT细胞、树突状细胞(DC)等也 起到了相当重要的免疫应答作用。以上均为固有免疫的参加体系，为 感染发生后的96小时内反应，固有免疫将贯穿整个免疫应答过程。 三、T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 1.T细胞鉴别抗原 病毒被DCs吞噬、加工、办理后，以抗原肽-MHCII类分子复 合物的形式表达在细胞表面，再将抗原呈递给初始CD4+T细胞；而 吞噬细胞经过对病毒的吞噬、加工、办理后，以抗原肽-MHCII类分 子复合物的形式表达在细胞表面，再将抗原呈递给效应CD4+T细胞 和记忆CD4+T细胞鉴别。由此激活由T细胞介导的细胞免疫应答。 被病毒感染的细胞经过表达病毒肽-MHCI类分子分子复合物， 被初始CD8+T细胞鉴别。 2.T淋巴细胞活化 CD4+T细胞表面的TCR与ACPs表面的抗原肽-MHCII类分子 复合物结合后，以及CD8+T细胞表面的TCR与靶细胞表面病毒肽 -MHCI类分子分子复合物结合后惹起第一信号，促进免疫突触的形成， 启动信号传导路子，致使T细胞基因表达改变，表达基因编码了介导 T细胞生物学效应的蛋白质。同时，T细胞将第一信号整合，直至达 . 精选文档 到必然程度，最后完好激活T细胞，产生生物学效应。APCs表面的 共刺激分子与CD4+T细胞膜表面的辅助分子特异性结合即为第二信 号，与第一信号共同作用激活初始T细胞。 3.T淋巴细胞的增殖与分化 T淋巴细胞活化信号经过PLCγ活化路子和Ras-MAP激酶路子，产生磷酸化的联级反应，将活化信号转入核内，致使某些基因开始转录，T细胞在自分泌IL-2的作用下开始增殖。病毒刺激初始CD4+T细胞和CD8+T细胞后，使之分化为效应T细胞（主要为Th1亚群） 和Tm以及CTLs。 4.T淋巴细胞免疫效应 Th1细胞产生IFN-γ可以激活巨噬细胞的杀菌活性，进而促进被吞噬微生物在细胞内的破坏。同时还可以刺激IgG的生成，促进对病毒的吞噬作用。 被病毒感染的靶细胞被CTL的TCR鉴别结合，CTL的颗粒内的 颗粒酶和穿孔素使靶细胞崩解凋亡。 应当注意的是，在除去体内病毒后，效应T细胞发生凋亡，T细 胞免疫应答随之降落，免疫系统恢复静止状态。但Tm将持续存活较 长时间，在再次免疫应答中发挥重要作用。 四、B淋巴细胞介导的体液免疫应答 病毒直接刺激B细胞，B细胞经过BCR鉴别特异性抗并原产生 B细胞活化的第一信号，同时BCR结合抗原并将其内化、加工办理， . 精选文档 再将病毒肽-MHCII类分子复合物提呈在B细胞表面供Th细胞鉴别。 经过这些信号的联级反应最后活化转录因子，致使B细胞表达活化 功能相关蛋白的编码基因。B细胞分化成浆细胞和记忆B细胞。随之， 活化的B细胞发生抗体重链种类变换并抗体亲和力成熟，使体液免 疫产生最大的作用，除去体液中的病毒。当体内病毒被除去后，效应 细胞凋亡，记忆B细胞持续在体内存活。 在病毒经过呼吸道入侵机体时，固有免疫最初被激活启动，同时 经过APCs的抗原呈递作用激活适应性免疫，二者共同作用抵抗病毒 的入侵。 .