肿瘤经典2016年csco集81777.pdfVIP

csc 肺癌兔痊治疗的机遇与挑战 上海交通大学附属胸科医院 陆舜纪文翔虞永峰 2013 年Science 将肿瘤免疫治疗列为十大科技进步之首。 2015 年，兰大杂志 CNS 中， Cell 出版了肿瘤免疫治疗专辑。 一、肿瘤兔菇治疗理论基础 Nature 和 Science 也分别推出专辑。肿瘤免疫治疗在经过多 免疫逃逸是肿瘤十大特征之一。温伯格(Weinberg) 教 年的积淀后，到了腾飞和爆发的时代。目前，免疫检查点抑制 授曾于2011 年发表综述中介绍了肿瘤的十大特征及其治疗 剂已在肺癌临床治疗中取得了突破性的进展，其机制是通过 性靶点(图 1)，其中一项特征即为免疫逃逸(avoiding immune 抑制相关靶点(CTLA-4， PD-l ， PD-Ll)解除T 细胞活性受抑状 态，活化后的T 细胞能够消灭肿瘤细胞。美国 FDA 已于2015 destruction)，这在当时被作者称为一种新的标志性特征;免疫 逃逸也是肿瘤发生中的重要机制之一，将其作为肿瘤治疗的 年正式批准Nivolumah (PD-l 抑制剂)用于晚期非小细胞肺癌 重要靶点，当前已成为免疫治疗的主流[1]。 的二线治疗，批准Pembrolizumab (PD-l 抑制剂)用于肿瘤表 为了更好地解释肿瘤抗原如何启动免疫反应，陈和梅尔 达PD-Ll 蛋白的转移d性非小细胞肺癌患者的二线治疗。 2016 曼提出了一种肿瘤-免疫循环(cancer-immunity cycle) 的新概 年，美国 FDA 授予Atezolizumah (PD-L1抑制剂)优先审批资格， 念(图 2)。相对于正常细胞，肿瘤细胞自身通常携带大量的基 用于PD-Ll 阳性的转移非小细胞肺癌患者含铅化疗后的二线 因突变，这些突变的积累将诱导新抗原(neoantigen) 产生并表 治疗方案。 达在肿瘤细胞的表面上，即肿瘤特异性抗原。突变的负荷与 日前，肺癌免疫治疗的机遇与挑战并存。肺癌免疫治疗 新抗原的产生概率呈正相关。肿瘤细胞的死亡(如放化疗等 所面临的挑战包括:如何设定免疫治疗疗效评价标准，合适的 治疗后)，将促进大量的新抗原入血，通过抗原递呈细胞(APC) 疗效预测因子是哪些，如何确定肿瘤免疫治疗联合其他治疗