《医学免疫学》第七版课件17免疫耐受.pptVIP

二、人工终止耐受 （一）意义 治疗临床疾病，如肿瘤、慢性感染性疾病。 （二）举例 (1)理化或生物因素改变耐受原结构； (2)人工给予IL-2、IL-12、IFN-γ等细胞因子，提高B7及CD40等的表达。 (3)抑制或清除CD4+CD25+ Treg细胞，增强免疫系统对肿瘤的免疫应答。 第十七章免疫耐受 大纲 1．掌握 免疫耐受、自身免疫耐受的概念。 2．熟悉 影响适应性免疫耐受形成的因素。 3．了解 天然免疫耐受和适应性免疫耐受形成的机制。 本章重点 免疫耐受、自身免疫耐受的概念 影响适应性免疫耐受形成的因素 天然免疫耐受现象 Owen(1945):异卵双生胎牛形成的血型嵌合体 胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受 皮肤移植互不排斥 耐受具有抗原特异性 实验诱导的获得性免疫耐受现象 Medawar等（1953年） 免疫细胞早期发育阶段可人工诱导其对“非己”抗原产生耐受 胚胎期可人工诱导免疫耐受 Ag T/B 效应 活化 — 抗原特异性无应答状态 免疫耐受是一种特殊的免疫应答类型 诱导免疫耐受的抗原称为耐受原 免疫耐受 概 述 一、免疫耐受（Immunological tolerance） 机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无应答现象。 二、免疫抑制 (Immunological Suppression) 机体在后天外界因素影响下，对所有抗原的免疫应答能力下调或丧失。 三、免疫缺陷 (Immunodeficiency) 非特异性低应答或无应答状态。 一、免疫耐受分类 　1.先天、后天耐受：自身抗原、人工诱导 　2.中枢、外周耐受： 　T、B发育过程中；成熟T/B 二、免疫耐受特点 　抗原特异性、可诱导性、可转移性、非遗传 区别：免疫抑制、免疫缺陷 免疫耐受的形成 胚胎期 新生期 可以诱导免疫耐受产生，并维持终身 成年期 免疫耐受不容易诱导，且可恢复 第一节：免疫耐受的形成机制 （一）中枢免疫耐受机制 自身反应性T、B淋巴细胞克隆在中枢免疫器官内被清除而形成自身耐受。 1.T细胞的中枢耐受：发生在胸腺 2.B细胞的中枢耐受：发生在骨髓 “异位基因表达”示意图 未成熟B细胞在骨髓内的凋亡  （二）外周耐受机制 在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自 身抗原形成耐受。 产生机制： 1.自身反应性淋巴细胞的克隆无能； 2.活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡； 3.调节性T细胞的作用； 4.独特型网络的作用； 5.淋巴细胞移行限制。 1.自身反应性淋巴细胞的克隆无能 T和B细胞的活化需要多种刺激信号。其中某种活化刺激信号的缺失或无功能，均可导致T、B细胞不能活化，处于无能状态。 （1）T细胞克隆无能 T细胞克隆无能 （2）B细胞克隆无能 在无T细胞辅助情况下,自身反应性B细胞对外周可溶性自身抗原处于免疫无能状态。 B细胞克隆无能 2.活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡 (activation induced cell death, AICD) 3.调节性T细胞的作用 外周自身反应性T，B细胞的活化受调节性T细胞的抑制，维持自身耐受。 调节性T细胞的抑制作用 4.独特型网络的致耐受作用： ①大量抗id抗体能造成独特型阳性B细胞耗尽。 ②独特型抗体可作用于T、B细胞上的独特型抗原决定簇，使T、B细胞耐受。 ③自身抗id抗体还可与B细胞上的抗原受体结合而抑制抗体产生。 ④大量抗id抗体的存在可诱导Treg产生抑制性细胞因子。 5. 淋巴细胞移行限制 （1）未活化的自身反应性淋巴细胞不能穿过血管壁进入外周组织, 很少有机会接触外周组织中的自身抗原。 （2）与自身抗原接触的B细胞失去进入淋巴滤泡的能力，从而失去产生针对自身抗原的抗体能力。 第二节 影响适应性免疫耐受形成的因素 一、人工诱导耐受 (一)抗原方面 1.抗原的性质 (1)结构简单、分子小、亲缘关系近易诱发耐受。 (2)非聚合、单体物质常为耐受原。 蛋白质的聚合体为良好的免疫原：BSA 非聚合、单体物质常为耐受原：高速离心后BSA (3)表位不同可为耐受原或免疫原。 鸡卵溶菌酶（天然，含N端表位） 诱导Treg活化，致免疫耐受； 鸡卵溶菌酶（去除N端3个氨基酸） 诱导免疫应答 2.　抗原的剂量 (1)　低带耐受