《医学免疫学》第七版课件16免疫调节.pptVIP

* 第十六章 免疫应答的调节 大纲 1.掌握 免疫调节的概念。 2.熟悉 独特型－抗独特型网络 3.了解 免疫应答的遗传控制，抗原、免疫分子、免疫细胞的调节作用，神经内分泌系统对免疫的调节。 本章重点 免疫调节的概念 独特型-抗独特型网络调节 免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。 　　免疫调节（immunoregulation） 1.免疫应答中：免疫细胞之间 　　　　　　　免疫细胞与免疫分子之间 　　　　　免疫系统与其他系统(神经/内分泌)之间 2.相互协调、相互制约的网络 3.效应：建立适时、适度免疫应答 　　　　维持机体内环境稳定 4.机制：遗传基因控制下，多因素参与的调节过程 第一节 免疫应答的遗传控制 免疫应答受控于遗传因素 控制免疫应答的基因: MHC、TCR编码基因、BCR编码基因等。 一、抗原的结构 1. 抗原结构 2. 抗原与机体的亲缘关系 3. 抗原的降解 二、抗原的剂量和进入机体的途径 1. 抗原的剂量 2. 抗原进入的途径 第二节 抗原的调节作用 三、抗原竞争现象 抗原竞争现象 先进入机体的抗原可抑制随后相隔1～2 周进入的另一种抗原所产生的免疫应答强度。 结构相似的不同抗原之间竞争性调节 第三节 免疫分子的调节作用 一、补体 (一)上调免疫应答 免疫调理作用：C3b/C4b、iC3b(中性粒、Mф) 促进APC提呈抗原：CR1-C3b-AgAb 促进B细胞活化：CR1/CR2 (二)下调免疫应答 血浆、膜上调节蛋白：抑制C1活化、C3转化酶形成、MAC装配 二、抗体 　1. 免疫复合物 （1）IgM免疫复合物：正反馈调节作用 B细胞：BCR(mIgM)－Ag －C3dg CD21(CR2) － － － C3dg CD81/CD19 （2）IgG免疫复合物：负反馈调节作用 　a. 封闭作用：与BCR竞争Ag，降低对B刺激 　b. 受体交联： B细胞：BCR(mIgM)－Ag － IgG(Fc) 　　　　　　FcγRII － － － IgG(Fc) (抑制信号) IgG的封闭作用 2. 独特型抗独特型网络 (1) 独特型 : Ig V区及TCR V区所具有抗原特异性。 (2) 抗独特型: 针对独特型表位产生的抗体（Ab2） Ag－－－Ab1 －－－ Ab2 (抗独特型抗体) Ab2α Ab2β 抗Ab1 (V区骨架区) 　 抗Ab1 (V区CDR) 阻断Ag结合 Ag内影像 　　　　抑制免疫应答　　　　 增强免疫应答 独特性-抗独特性网络调节示意图 抗原一旦出现，Ab1数量上升，阈值的突破造就了基于独特型网络的特异性抗体应答。 Ab增加后，Ag浓度降低，抗独特型浓度不足以引起免疫应答时，抗独特型网络调节终止。 协同刺激分子 B7（B7.1、B7.2） 协同刺激分子受体 CD28 、 CTLA -4 协同刺激分子受体比较 —————————————————————— 受体 亲合性 作用 所在细胞 —————————————————————— CD28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞 CTLA-4 高 抑制T活化 活化T细胞表面 —————————————————————— 三、协同刺激分子与相应受体的调节 第四节 免疫细胞的调节作用 一、Th细胞 1．Th细胞决定免疫应答类型 Th1/Th2细胞的免疫调节作用 * Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答。 2．CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞 发挥负向免疫调节作用 （1）分泌细胞因子抑制应答: TGF-β和IL-10。 （2）直接接触： 　　 CTLA-4/ GITR/CD25，下调应答 （3）诱导细胞凋亡 3.Tc细胞的调节