病生第12章八版.pptxVIP

缺 血－再 灌 注 损 伤;Case study; 入院治疗：立即给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。上午10时静脉点滴尿激酶。10:30分患者出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，到下午13时反复发生室性心动过速、室颤，共计6次。到下午16时，经给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。;Question; 1955年, Sewell 发现结扎狗冠状动脉后，如 突然解除结扎恢复血流，部分动物立即发生 心室纤颤而死亡。;1960年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念。;;;脑缺血－再灌注损伤, Ames, 1968 肾缺血－再灌注损伤, Flore, 1972 肺缺血－再灌注损伤, Modry, 1978 肠缺血－再灌注损伤, Greenberg, 1981 ;IRI的概念; IRI的特点;低氧溶液灌注组织器官一定时间后，再恢复正常氧供应，组织损伤反而更趋严重，称为氧反常。;主要内容;IRI的原因; Clinton ;冠 状 动 脉 搭 桥 术 ;;冠脉支架置入前后;急性中风溶栓手术前后;断肢再植;;大鼠在体心IR时缺血时间对IRI的影响; 缺血时间过短或过长都不易发生再灌注损伤。 不同动物、不同器官再灌注损伤所需的缺血时间不同。 （小动物较短，而大动物和人类较长 ）;器官IRI与缺血时间;再 灌 注 的 条 件;;;自由基(free radical)的概念;自由基的种类;;脂性自由基（Lipid radicals）： 氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的 中间产物。; 氯自由基(Chlorine radicals, Cl?) 甲基自由基(Methyl radicals, CH3?) 一氧化氮自由基(nitric oxide radicals,NO?);NO?和ONOO-产生;O2;O2;Haber - Weiss 反 应;Fenton 型 Haber – Weiss 反 应;;;?;IRI时自由基生成增多的机制;;PMN吞噬↑：;;线粒体功能受损;;缺血缺氧;自由基引起IRI的机制;;自 由 基 对 膜 的 损 伤;;; 破坏膜的正常结构 ( 液态性↓ 流动性↓ 通透性↑) 促进自由基及其他生物活性物质生成(激活磷脂酶C、D ...AA...TXA2、PG) 改变血管的正常功能(WBC黏附，TF释放，灭活NO) 减少ATP生成(线粒体膜脂质过氧化);蛋白质功能抑制; 蛋白质变性、酶的活性丧失 受体、离子通道功能障碍;核酸及染色体破坏;钙超载的概念;;IRI时钙超载的机制;再灌注时钙进入细胞的主要途径;Na+-Ca2+交换??常;Na+-Ca2+交换异常;; 细 胞 膜 损 伤（钙内流增加） 肌 浆 网 膜 损 伤（摄取钙减少） 线 粒 体 膜 损 伤（ATP生成减少） 溶 酶 体 膜 损 伤 ;;白细胞激活;无复流现象(no-reflow phenomenon);局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，不能再通，缺血区得不到充分的灌注，称此为无复流现象。;微血管损伤; OFR 蛋白酶 溶酶体酶 细胞因子 ;Summary;; 心肌顿抑（myocardial stunning） ;条 件： 再灌区必须存在有功能上可以恢复的心肌细胞 缺血时间 缺血心肌的数量、缺血程度、再灌注恢复速度 ;;;;; 2O2．+2H+ H2O2+O2 2H2O2 H2O+O2 H2O2+2GSH 2H2O+O2;霍金与CuZn- SOD突变所致的脊髓侧索硬化症;;Requirement of this chapter;Thank You !