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第四章 免疫球蛋白 Immunoglobulins;Von Behring;概 念 ;Two Forms of Immunoglobulin;第一节 免疫球蛋白的结构;Ig的基本结构——四肽链结构:Y 型;重链(Heavy Chain, H链) 由450-550个氨基酸残基组成。 Ig H链恒定区的氨基酸组成和排列顺序不同（抗原性不同），分为五大类（同种型） H链类 Ig类 Ig亚类 γ IgG IgG1,2,3,4 α IgA IgA1, IgA2 μ IgM δ IgD ε IgE;轻链(Light Chain, L链);1、可变区 不同Ig的重链和轻链在靠近N端约110个氨基酸的序列变化很大，称为可变区(Variable region, V区） 重链和轻链的可变区分别称VH （约占重链1/4), VL （约占轻链1/2), ;Ig可变区中的高变区 (Hypervariable region , HVR)：可变区中氨基酸变化较大的区域，为抗原结合部位（antigen binding site),又称互补决定区（complementary-determining region, CDR) 。 骨架区（framework region, FR); 2、恒定区 重链和轻链在靠近C端的氨基酸序列相对稳定，称为恒定区(Constant region，C)。重链和轻链的恒定区分别称CH , CL;绞链区(Hinge Region)：位于IgG、IgA和IgD的CH1和CH2之间 1.富含脯氨酸,易于伸展,弯曲——有利于Fab结合抗原。 2.易被酶解 IgM,IgE无铰链区;;Ig的结构域为β折叠，称为免疫球蛋白折叠（immunoglobulin fold, Ig 折叠）。恒定区结构域：由7条β股（ β-strands) 折叠而成；可变区结构域：由9条β股折叠而成。;免疫球蛋白超家族;J链和分泌片 ;木瓜蛋白酶(Papain) 酶切位置:铰链区二硫键近N端 裂解后产物: 2个Fab（fragment of antigen binding)段:单价结合抗原 1个Fc ( fragment crystallizable)段：相当于CH2+CH3，与效应分子或效应细胞结合。;胃蛋白酶(Pepsin) 酶切位置:铰链区二硫键近C端 裂解后产物: 1个F(ab’)2片段:二价结合抗原 若干pFc’小片段:无生物学活性 意义: 去除Ig分子同种型抗原性 提纯免疫生物制品(如经免疫马 获得的抗毒素);超变区（ hyper-variable region, HVR),又称互补决定区(complementary determining region, CDR）;Ig的血清型;Ig的血清型;Ig的血清型;独特型： 每一个Ig分子在可变区氨基酸序列所显示出的抗原性；为每一个Ig分子所特有的抗原特异性标志。 独特型表位在异种、同种异体和同一个体内均可刺激产生相应抗体，即抗独特型抗体。;第三节 免疫球蛋白的功能;;Ig 的效应功能;激活补体系统 1.IgM,IgG与抗原结合后,发生构象改变,暴露补体结合点。 补体结合位置:CH2 功能区(IgG1-IgG3) CH3 功能区( IgM) 2.聚合的IgA通过旁路途径激活补体. 效应：直接裂解病原体细胞 调理吞噬 ;结合表达Fc受体的细胞 Fc受体：能够结合抗体Fc段的膜蛋白。 FcγRⅠ，FcγRⅡ，FcγR Ⅲ FcαⅠ FcεⅠ，FcεⅡ 1.调理作用（opsonization)：抗体Fc段与吞噬细胞上的Fc受体结合或补体沉积在病原体上，增强吞噬细胞的吞噬作用。;; 2.抗体依赖的细胞介导 的细胞毒作用 (Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)：表达Fc受体的杀伤细胞通过识别Ig分子Fc段直接杀伤与Ig结合的靶细胞.;; 3.通过胎盘或粘膜 1)母体的IgG可与滋养层细胞Fc受体（FcRn)结合, 转运至胎儿血液循环. 2)分泌型IgA与上皮细胞Fc受体pIgR)结合,转运至泪水,乳汁或呼吸道、消化道腔道表面.;4.介导I型超敏反应 IgE Fc 段(CH2,CH3)与肥大细胞,嗜碱性粒细胞表面高亲和力FcεRI受体结合,促使合成,释放炎性介质,引起I型超敏反应. ;;第四节