（推荐课件）孢子丝菌病着色芽生菌病暗色丝孢霉病足菌肿系统性真菌病.ppt

抗真菌药物的化学分类 分类 代表药物 中文名 外文名 多烯类 两性霉素B AmB 唑类 （吡咯类） 咪唑类 第一代 咪康唑 Miconazole 第二代 酮康唑 Ketoconazole 三唑类 第一代 伊曲康唑 氟康唑 IRC Flu 第二代 伏立康唑 普沙康唑 拉夫康唑 VRC Posaconazole Ravuconazole 嘧啶类 氟胞嘧啶 Flucytosine 丙烯胺类 特比萘芬 Terbinafine 棘白菌素类 卡泊芬净 FK436 Cancidas(Cas) Micafungin Amidulafungin * 细胞膜功能 多烯类: AmB AmB lipid 制霉菌素 Liposomal nystatin 麦角固醇合成 唑类: Flu IRC VRC Ravuconazole Posaconazole 细胞壁合成 Echinocandins: Cas Micafungin Anidulafungin 核酸合成 5-FC 抗真菌药物的作用部位 * Candida albicans Candida tropicalis Candida parapsilosis Candida krusei Candida glabrata Cryptococcus neoformans Histoplasma capsulatum Blastomyces dermatitidis Coccidiodes immitis Paracocci brasiliensis Pneumocystis carinii Aspergillus spp Mucor spp Rhizopus spp Fusarium spp 抗菌谱很重要——有效性 Fungus AMB FCZ ITZ VCZ PCZ RCZ CF MF AF * 伊曲康唑 CYP3A4 伏立康唑 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A4 氟康唑 CYP3A4 肾排泄 安全性—— 唑类药物与肝药酶的关系 药物相互 作用最少 药物相互 作用最多 * 手术与药物联合治疗 流行病学和治疗观察表明，手术切除联合抗真菌治疗（通常伊曲康唑）仍是暗色丝孢霉病的标准治疗。 1例肾移植后由链格孢引发的暗色丝孢霉病患者出现肺侵润及多发性皮损，经手术切除皮损并系统抗真菌治疗，最初口服伊曲康唑，以后静脉使用两性霉素B脂质体39天，随访20个月无复发。 * 如何选择初始适当的药物？ 起始适当抗生素治疗——改善严重感染患者预后的最重要措施 Initially Appropriate Antibiotic Therapy * 安全性——肾毒性 VRC : CCr50mL/min可发生SBECD蓄积, 慎用iv，除非利弊,但可口服 血透可清除，清除率121ml/min, SBECD 55ml/min IRC: CCr30mL/min，禁用！ 同为环糊精，但具体结构有差异 * 流行病学——病原体 念珠: 唑类、多烯类或白菌素类; 曲霉：唑类=多烯类白菌素类; 毛霉: 多烯类, 泊沙康唑? 宿主— 移植: 多烯类=唑类白菌素类 胃肠障碍: IV制剂; 肝: 多烯类; 肾: 唑类,白菌素类; 药物特性—— 菌谱与疗效: 多烯类唑类棘白菌素类; 耐受性: 唑类棘白菌素类多烯类; 药物相互作用: 多烯类棘白菌素类唑类; 经验、循征医学证据 用药史、药敏？ * 新型抗真菌药物的治疗 新的抗真菌的开发及联合治疗可能有助于对暗色丝孢霉病的治疗。 泊沙康唑是一种三唑类抗真菌药，具有广谱的体外抗真菌活性。在一项开放的多中心三期研究中，泊沙康唑口服混悬剂800mg/d用于一些难治性或对其他抗真菌药物不能耐受的侵袭性真菌感染显示临床相关的抗真菌活性，使用泊沙康唑的总成功率在暗色丝孢霉病为80%，在组织胞浆菌病为100%。在难治性念珠菌病的治疗成功率达48%，在难治性着色芽生菌病或足菌肿中达82%。另有使用泊沙康唑成功治愈慢性难治性暗色丝孢霉病的报道。 * 抗菌谱广： 酵母菌、霉菌 念珠菌，尤其克柔和光滑 曲霉菌属 (对AmB天然耐药的土曲霉) 足放线菌属、镰刀菌属 (包括对AmB耐药的) 药代动力学 口服