南医大药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 .pptxVIP

喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析教学目的与要求 掌握喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的鉴别试验和含量测定方法。掌握喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的基本结构和主要性质。了解喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的杂质检查要求。第一节:喹啉类药物结构特征稠和而成苯环吡啶喹啉类药物典型药物pKa 8、8,可与强酸成盐pKa 4、2,不与硫酸成盐典型药物典型药物典型药物典型药物磷酸咯萘啶典型药物主要性质碱性含有N原子,一般都有碱性旋光性含有手性原子,一般都有旋光性荧光特性具有平面共轭结构,一般具有荧光紫外吸收光谱特性吡啶与苯环具有共轭结构,也有紫外吸收光谱特性主要化学性质1、碱性喹核碱上的N原子具有碱性,与强酸成盐 奎宁、奎尼丁:二元酸－硫酸(喹核碱含脂环氮,碱性强) 奎宁 (左旋体):pKb1为5、07 pKb2为9、7,饱和水溶液pH为8、8,易溶于氯仿－无水乙醇(2:1) 奎尼丁 (右旋体):pKb1为5、4 pKb2为10,易溶于沸水或乙醇主要化学性质主要化学性质3、荧光特性硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光。4、紫外吸收光谱特征 含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环,具有共轭体系二、鉴别反应Identification(一)、绿奎宁反应(Thalleioquin) 含氧喹啉衍生物的特征反应,奎宁和奎尼丁鉴别 取其水溶液加溴试液2～3滴和氨试液1ml,即显翠绿色; 加酸至中性显蓝色; 酸性则呈紫红色; 翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。二醌基亚胺的胺盐(绿色)奎尼丁二、鉴别试验(二)、光谱特征 UV－磷酸氯喹:取本品,加0、01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法测定,在222,257,329 nm与343nm的波长处有最大吸收。 荧光光谱 FLD－硫酸奎宁:取本品约20mg,加水20ml溶解后,分取溶液10ml,加稀硫酸使成酸性,即显蓝色荧光。IR 红外光谱也能够应用于鉴别 二、鉴别试验(三)基于无机酸盐的鉴别硫酸盐加BaCl2生成白色沉淀不溶于盐酸和稀硝酸加醋酸铅生成白色沉淀溶于醋酸铵或NaOH加HCl不产生沉淀(区别于硫代硫酸盐)二、鉴别试验(三)基于无机酸盐的鉴别加稀硝酸和硝酸银生成白色凝乳状沉淀氯化物加铵试液溶解,加硝酸再沉淀加二氧化锰产生氯气使KI试纸遇淀粉变蓝二、鉴别试验(三)基于无机酸盐的鉴别磷酸盐反应加硝酸银生成浅黄色沉淀在铵试液或稀硝酸中均易溶解加氯化铵镁生成白色结晶性沉淀加钼酸铵试液与硝酸后,加热生成黄色沉淀在铵试液中溶解三、纯度检查一、硫酸奎宁奎宁从金鸡纳树皮中提取,提取分离过程中估计带入其他金鸡纳碱杂质。临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注射剂。 硫酸盐难溶于水二盐酸盐水溶性好三、纯度检查一、硫酸奎宁1、酸度－酸性杂质 取本品0、2g,加水20ml溶解后,测定pH值应为5、7～6、6 。 2、氯仿－乙醇不溶物 取本品2g,加氯仿－无水乙醇 (2:1) 的混合液15ml,在50℃加热10min后,用称定重量的垂熔坩埚滤过,滤渣用上述混合液分5 次洗涤,每次10ml ,在105 ℃干燥至恒重,遗留残渣不得过2mg。 3、其他金鸡纳碱 (TLC、HPLC)主成分自身对比法或对比品对比法,规定限度为0、5% 垂熔坩埚垂熔坩埚也叫砂芯坩埚,是一种坩埚式滤器,用玻璃粉压制成砂芯滤板,适用定量分析对实验物可作过滤,干燥,称量的联合操作。造型为一只上口大下口小无底的锥形杯,在杯内的下截部位焊有一片砂芯片,或称为滤片,代替滤纸作过滤溶液用,滤片孔径有粗细之分,1 号最粗,6 号最细,除砂芯滤片粗细区分之外,还有容量大小之分。由于它的底是平的,适合对过滤后滞留在砂芯片上的残渣直截了当移烘箱内干燥,称量时也可直截了当放入天平上称量。 三、纯度检查磷酸咯萘啶的纯度检查1、酸度 取本品1、0g,加水25ml溶解,测定pH值应大于2、4。 2、水中不溶物 取本品加水溶解后,稍放置即有黄色不溶物产生,影响品质、3、氯化物 系生产工艺带入、检查时为了幸免溶液颜色干扰, 先加碱使咯萘啶沉淀析出, 过滤后进行检查、 三、纯度检查磷酸咯萘啶的纯度检查紫色四 含量测定硫酸奎宁含量测定非水溶液滴定法CHPHPLC法USP注意样品处理体内测定四 含量测定含量测定 硫酸奎宁测定 硫酸奎宁测定硫酸奎宁片的含量测定P321见示例12-8每1mL高氯酸滴定液(0、1mol/L)相当于19、75mg的(C20H24N2O2) ·H2SO4·H2O。1mol硫酸奎宁消耗4mol高氯酸。硫酸奎宁片的含量测定 硫酸奎宁片的含量测定 硫酸奎宁片的含量测定 甲磺酸的作用?HPLC法USP醋酸的作用?乙二胺的作用?含量测定Ion-Pair 原理测定杂环类药物中吡啶类、喹啉类等药物时,主要采纳烷基磺酸盐(如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠)或其他盐类。影响