中国药典2010年版抗生素品种增修订概况.pptVIP

出峰顺序(RT) 峰名称 8.329 盐酸四环素 9.366 4-差向异金霉素（EICTC） 11.245 去甲基金霉素 14.267 4-差向金霉素 16.979 盐酸金霉素 20.783 乙酰-2-脱氨甲酰金霉素（ADCTC） 20.783 2-脱水四环素 图4.4. 金霉素分离图 图4.4图4.. 金霉素分离图 金霉素分离图 5、酰胺醇类抗生素 本类品种包括：氯霉素类，甲砜霉素类。 5.1氯霉素类 5.1.1基本特点 本品由J.Ehlrich于1947年发现，从链霉菌Streptomyces Venezuela的培养液中得到，1949年开始化学合成。氯霉素中含有两个不对称的碳原子，有四个立体异构体，一对赤式异构体无活性；L-(+)-苏式异构体的抗菌作用仅相当于D-(-)-苏式异构体的0.5％。化学合成法得D,L-苏式混旋体，又称合霉素，进一步拆分得氯霉素。 本品在醋酸乙酯中呈左旋，在无水乙醇中呈右旋，这一特征为琥珀氯霉素和无味氯霉素所不具备的。 氯霉素水溶液不稳定，水溶液易水解， 得2-氨基-1-（4-硝基苯）-1，3-丙二醇。 5.1.2品种收载情况：未新增 品种 原料 制剂 12 3 9 5.1.3 2019年版药典本类药品质量标准要点 5.1.3.1 性状 氯霉素为白色或微带黄绿色结晶或结晶性粉末. 棕榈氯霉素为白色或类白色粉末。 琥珀氯霉素为白色或类白色结晶性粉末. 5.1.3.2 鉴别 采用HPLC、TLC以及IR等方法作为鉴别反应，也有用UV法作为鉴别反应。 5.1.3.3.1有关物质 在2019年版药典执行过程中发现在规定的色谱条件下，杂质对硝基苯甲醛峰的峰形严重前倾，对称性差，导致测定结果的误差很大。 在原色谱条件的基础上进行了修改，修订了流动相系统与检测波长。 氯霉素及其滴耳液，滴眼液中的二醇物与对硝基苯甲醛测定照含量测定项下HPLC法的色谱条件测定，用对照品以外标法计算杂质含量。 图5.1. 氯霉素分离图（优化前） 图5.2. 氯霉素分离图（优化后） 5.1.3.3.2残留溶剂 由于氯霉素在生产过程中使用了二类溶剂氯苯与三类溶剂乙醇，新增了2种溶剂的检查，采用残留溶剂检查法的第二法。 5.1.3.3.3 防腐剂 氯霉素滴眼液新增羟苯甲酯、羟苯乙酯与羟苯丙酯的检查，用HPLC 法与有关物质同时检出，限度80%-120%。 出峰顺序 峰名称 1 羟苯甲酯 2 羟苯乙酯 3 羟苯丙酯 4 氯霉素二醇物； 5 对硝基苯甲醛 6 氯霉素 图5.3. 氯霉素有关物质与防腐剂分离图 5.1.3.3.4 琥珀氯霉素与棕榈氯霉素中的游离氯霉素 用TLC法检查，与氯霉素对照品溶液主斑点比较 5.1.3.3.5 琥珀氯霉素 在正文下新增可见异物、不溶性微粒和细菌内毒素。 表5.1 色谱条件比较 流动相 检测波长 2019年版药典色谱条件 含0.1%庚烷磺酸钠的溶液（取0.01%庚烷磺酸钠溶液500ml与二甲基甲酰胺5ml、冰醋酸0.5ml，混匀）-乙醇（75：25） 272nm 2019年版药典色谱条件 含0.1%庚烷磺酸钠的溶液（取磷酸二氢钾6.8g，用0.1%庚烷磺酸钠溶液稀释至1000ml，再加三乙胺5ml，混匀，用磷酸调节pH值至2.5） 277nm 5.1.4含量测定 5.1.4.1 色谱条件 对HPLC法测定含量的色谱条件进行了优化： 5.1.4.2．2019年版药典规定氯霉素滴眼液标示量为：不得少于标示量的85.0%， 现修订为：应为标示量的90.0-120.0% 5.1.4.3．琥珀氯霉素及注射用琥珀氯霉素，棕榈氯霉素及其制剂采用紫外一可见光分光光度法测定含量，未修订。 5.2 甲砜霉素类 5.2.1品种收载情况： 甲砜霉素、 甲砜霉素肠溶片和甲砜霉素胶囊 5.2.2增、修订情况 5.2.2.1 鉴别 原料项下的TLC鉴别中的展开剂比例参照BP2019进行了修订，由乙酸乙酯-甲醇（97：13）修订为;乙酸乙酯-甲醇（97：3）。 5.2.2.2 吸收系数 增订了吸收系数检查项, 其他项目均未做修改。 6、利福霉素类 6.1、基本特点 利福平系由链霉菌S.mediterranei发酵培养的代谢产物利福霉素SV合成的半合成抗结核抗生素，在其发酵和合成过程中可能产生利福霉素SV、醌式利福平、N-氧化利福平及3-甲酰利福霉素等杂质。