钙通道阻滞药.pptxVIP

心血管系统药理; 离子通道概论及钙通道阻滞药; 离子通道(ion channels) ; 离子通道(ion channels) ;离子通道的分类;;电压门控离子通道的分子结构;离子通道的同源结构;电压门控离子通道的分子结构;钙通道;电压门控离子通道的动力学过程 （门控机制）;快反应细胞 0相Na+内流形成，速度快、幅度大（快反应电位） 慢反应细胞 0相Ca2+内流形成，速度慢、幅度小（慢反应电位）;钠通道（sodium channels）;钠通道（sodium channels）; ? 为 [Ca2+ ]0 内流通道，调节 [Ca2+ ] i 浓度 ? 有二类： A 电压依赖钙通道： ① L型：心肌细胞兴奋时外钙内流途径 功能： 慢反应细胞0期除极，2期平台期 ② T型：分布于传导组织，调节心脏自律性 B 受体调控性钙通道 存在于细胞器，储??释放通道 Ca2+诱发Ca2+释放 ;电压门控性钙通道特征; 电压依赖性钾通道 1. 延迟整流钾通道（KV）: AP3期复极，外向电流 (Ik) 1）慢激活整流钾通道，电流为 （Ik s） 膜复极化 2）快激活整流钾通道，电流为 (Ik r) 3） 超快速延迟整流钾通道，电流为 ( Iku r ) 调控心房复极，与房性心律失常有关 ;; 钙依赖性钾通道 多分布于血管平滑肌 开放因素：[Ca2+]i增加或膜去极化 钾通道（BK）开放→K+ 外流→ 膜复极化超极化 → 血管扩张 作用： 负反馈调节 ;内向整流钾通道 （1）内向整流钾 通道： IK1 维持4相RP及参与AP的3相复极 （2）ATP敏感的钾通道：IK(ATP) 分布于骨骼肌、心肌、血管平滑肌、内分泌细胞 开放因素：心肌缺血、缺氧、ATP减少时 钾通道开放药使血管平滑肌IK(ATP) 开放→钾外流 →C膜超极化→ [Ca2+ ] i ↓ →血管扩张 开放剂：吡那地尔、二氮嗪 抑制剂：格列本脲、甲苯磺丁脲 ; （3）Ach激活的钾通道: I K(Ach) 。 存在心房、窦房结、房室结细胞 [Ach+M2-R] → 通道开放→静息膜电 位超极化 → ↓窦房结起搏（负性频率）。 ;通道与心肌细胞动作电位（AP）的关系;第二节 作用于离子通道的药物;一、作用于钠通道的药物－ 钠通道阻滞药 局麻药：普鲁卡因、利多卡因 抗癫痫药： 苯妥英钠、卡马西平 Ⅰ类抗心律失常药：奎尼丁、普鲁卡因胺 ; 作用于钾通道药物的作用及应用 1.钾通道阻滞药（PCBs）： 索他洛尔-- 抗心律失常；磺酰脲类-- 降低血糖； 2.钾通道开放药（PCOs）： 促进KATP开放，促钾外流。如尼可地尔、米诺地尔 、吡那地尔、二氮嗪 等药物。 扩张血管---高血压、心绞痛、心梗、心力衰竭等 ;第三节 钙通道阻滞药（钙拮抗剂）  calcium channel blockers，CCB (calcium antagonists);一、分类;;体内过程;作用方式;1.作用于钙通道的状态; 1.心肌： 负性肌力：?心肌收缩力 负性频率： ?窦房结自律性，?心率 负性传导： ?房室传导; 2. 平滑肌： （1）血管平滑肌： A V 高血压