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;充血性心力衰竭(congestive heart failure, CHF): 在适当的静脉回流下,心排出量减少,不能满足机体需要的一种病理状态。实质:超负荷心肌病;一、CHF的基本病理生理学;?;?(二)神经内分泌变化1.CHF→压力感受器敏感性↓,→交感激 活,NA↑。 收缩小A、↑外周阻力2.RAAS激活 促NA、ALD、AVP释放 促生长,心肌重构3. AVP、ET、TNFα↑4.ANP作用↓,NO、PGI2↓;(三)β受体信号转导的变化 心肌β1-R下调 β1效应↓β1-R与GS脱耦联,Gs↓ ↑(+) GRKs活性↑; 心功障碍 (收缩功能↓①,舒张功能↓⑧ ) 输出量↓ 血管收缩 神经激素↑ 心肌β1R↓⑦ (RAS↑④、CA↑) 阻抗↑ 水钠潴留 ⑤ 心缩力↓ 后负荷↑② 顺应性↓ 血容量↑ 血管肥厚、重构⑥ 心肌肥大、重构⑥ 静脉淤血 前负荷↑③ 心功障碍的病理生理学与药物作用的环节;二、CHF治疗的历史变革 20世纪20年代洋地黄开始应用 (一)纠正血流动力学异常(20世纪 50~80年代) 1948~1968 强心苷、利尿药 1969~1978 血管扩张药 1978~1988 新型正性肌力药;(二)修复衰竭心肌的生物学性 质(90年代~2001年) 90年代以来 ACEI、β受体阻断药(三)逆转心肌异常(2001年起) 1.扩大、强化对心衰时激活的神经 激素-细胞因子的抑制:ET、AVP、 TNFα 2.基因治疗;三、药物治疗CHF的目的 1.改善血流动力学状况并尽快缓解 症状。 2.防止心肌??续损害并延缓自然病 程。 3.降低病死率,延长存活期。?;?四、治疗CHF的药物(一)强心苷类 具强心作用的苷类化合物,来源于植物。 洋地黄 ; 地高辛(digoxin);;?2. 对神经–激素的作用 直接抑制 ↓交感神经活性 反射性降低 敏化窦弓及心内 压力感受器↑迷走神经活性 兴奋迷走中枢↑迷 走神经传出冲动 ↑心肌对ACh的敏感性 ↓血浆肾素活性 ↓AngⅡ及ALD;3. 对心肌电生理的影响 地高辛对心肌电生理的作用电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维自律性 降低 增高传导性
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