2021版：口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识(全文).docxVIP

2021版：口服普奈洛尔治疗婴幼儿血営瘤专家共识(全文) 婴幼丿顷1管瘤(infantile hemangiomas , IHs)是儿童最常见的良性血 管肿瘤，据流行病学统计数据显示，其在1岁以内白种儿童中的发病率约 为10%左右[廿。在早产儿及低体重儿的发病率更高，如岀生时体重500- 1 000 g未成熟儿发病率为22.9% ,出生时体重达1 000-1 500 g者发 病率降为15.6% ,出生时体重1 500-2 600 g接近成熟者发病率则降为 9.5%[2]0女性与男性的发病率之比约为3-4:1.血管瘤约67%为单一 病灶，4%为多发病灶，13%为节段型,主要发生于头部、颈部、躯干和 四肢⑶。血管瘤有一个区别于血管畸形的非常特殊的临床及病理特征，即 约30%的婴幼儿出生时即发现，但大部分是出生后几周才显现，之后则多 会有一个快速增殖期，通常发生在生后5 ~ 8周，在生后3个月左右，瘤 体大小可以増加达到最终面积的80%[1]o此被称为早期增殖期，之后増 殖变缓，并且绝大部分血管痛最终可在几年后逐渐消退⑵。虽然血管瘤自 然消退的概率很高(60% ~ 90%),但是体积较大、生长迅速的血管瘤可能 在消退后留下色素沉着、血管扩张、脂肪组织堆积和瘢痕等影响美观，部 分血管瘤可能出现破溃、出血、感染及疼痛，影响患儿的生活质量；发生 于特殊部位的，可能出现造成器官功能障碍等更严重的并发症。另外，在 头面部的血管痛，则对患儿及其亲属可以产生很大的心理压力，需要适当 的积极处理。自2021年法国医生Leaute-Labreze等[2]偶然发现昔蔡洛 尔对血管瘤治疗有效以来，目前晋荼洛尔已经成为婴幼儿血管瘤的一线治 疗药物，美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration ,FDA) 和欧洲药品管理局(European Medicines Agency , EMA)已经扌比准可以 使用普蔡洛尔治疗婴幼儿血管瘤，但由于普蔡洛尔治疗血管瘤的机制等尚 不完全清楚，治疗经验也不完全统一,血管瘤的发病率也可能与人种、性 别、出生体重等有关系,因此所使用的剂量、用药方案、疗程、不良作用 监测等尚无统一标准［4,5,6］。2021年，美国儿科协会就晋蔡洛尔治疗血 管瘤的相关问题进行讨论，提出了美国儿科医生关于普蔡洛尔治疗婴幼儿 血管瘤的专家共识；也有部分中国学者在国内口腔等专业杂志上发表了口 勺是，作为服务于血服昔荼洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识［7,8,9］。遗， 管瘤患儿最多的中国小儿外科医生，却还没有在小儿外科专业杂志上发表 相关的专家共识或指南。 勺是，作为服务于血 为此，我们作为长期关注并在临床实践中诊治血管瘤的小儿外科医生, 结合普蔡洛尔治疗婴幼儿血管瘤的药理、历史、现状、以及国内的经验， 就其适应证与禁忌证、用药方案、副作用及预防、随访事项进行总结,提 出我们的共识，以求能为临床使用普荼洛尔治疗婴幼儿血管瘤提供参考规 范。 一、普荼洛尔治疗婴幼儿血管瘤的历史与现状II 一、普荼洛尔治疗婴幼儿血管瘤的历史与现状 II 2021年Leaute-Labreze等［2］在《新英格兰医学》上首次介绍了普蔡 洛尔用于血管瘤的治疗经验。他们对2例出生不久而同时患有血管瘤的心 脏疾病患儿在治疗的时候使用了昔蔡洛尔,却意外发现应用昔蔡洛尔之 后，这2例患儿的血管瘤颜色变浅，面积也缩小了，于是又根据这个发现 做了进一步探索，对另外9例颜面血管瘤患儿有目的地使用了昔荼洛尔f 发现所有患丿依用药后24 h内都见到血管瘤颜色变浅，并且在这11例患 儿的治疗过程中，未发现有明显的不良反应。这一发现为血管瘤的治疗及 研究提供了一个新的方向，经过后面不同国家、地区的医生陆续进行的前 瞻性临床试验与基础研究，现在晋荼洛尔已经成为治疗婴幼儿血管瘤的 线药物。 二.普蔡洛尔治疗血管瘤的基本药理机制III 二.普蔡洛尔治疗血管瘤的基本药理机制 III 昔荼洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素0受体阻滞剂，片剂口服后胃肠 道吸收较完全，广泛在肝脏内代谢，生物利用度约30%。药后1 ~1.5 h 达血药浓度峰值，消除半衰期为2 ~ 3 h ,血浆蛋白结合率在90% ~ 95%。 在心、肺、脑、肾中的药物浓度较高，个体血药浓度存在明显差异，表观 分布容枳为(3.9±6.0)L/kg。经肾脏排泄，主要为代谢产物,小部分(〈1%) 为母药，不能经透析排出。大量的临床及动物实验证实，口服普荼洛尔治 疗能有效的控制婴幼儿血管痛，甚至使其消退［2,5,10］。目前一般推测其 机制应为多因素共同作用的结果，主要包括：可以阻断§肾上腺素受体， 拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时 抑制血管平滑肌收缩，竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺