ZCZ肺癌常用化疗药物精品课件.pptVIP

奈达铂是日本盐野义制药公司开发的一个第二代铂类抗肿瘤药物，1995年在日本首次获准上市。它是一种疗效好、毒副作用少的新一代的铂类抗癌药，水溶性高，动物的肾毒性、消化器官毒性也较低。目前已由南京东捷药业有限公司国产化，商品名为捷佰舒。 2.2.1 药理毒理 奈达铂为顺铂类似物，进入细胞后，甘醇酸脂基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，导致离子型物质（活性物质或水合物）的形成。断裂的甘醇酸脂基配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质，与DNA结合。以与顺铂相同的方式与DNA结合，并抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性。另外，已经证实奈达铂在与DNA反应时，所结合的碱基位点与顺铂相同。 奈达铂毒性与顺铂类似，主要毒性靶器官为血液（红细胞、血小板下降）、肾脏、胰腺，可引起染色体畸变率明显增高。 2.2.2 药代动力学 肿瘤患者静脉滴注奈达铂80mg/m2或100mg/m2后，用原子吸收光谱分析法直接测定总铂的方法研究其的体内动态，结果显示：奈达铂单次静脉滴注后，血浆中铂浓度呈双相性减少，t1/2 α大约为0.1～1小时，t1/2 β大约为2～13小时，AUC随给药量的增大而增大。 奈达铂在血浆内主要以游离形式存在，动物试验可见其在肾脏及膀胱分布较多，组织浓度高于血浆浓度。排泄以尿排泄为主，24小时尿中铂的回收率在40～69%之间。 2.2.4 不良反应 过敏性休克症状 骨髓抑制 肾功能异常 阿-斯综合症 听觉障碍、听力低下、耳鸣 间质性肺炎 抗利尿激素分泌异常综合症（SIADH） 痉挛、血尿、变态反应、脱发 3. 第3代铂配合物 3.1 奥沙利铂（oxaliplatin） 化学名：（1R－反式）－（1,－2环己二胺－N,N’）[草酸（2－）－O，O’]合铂 分子式：C8H14N2O4Pt 分子量：397.29 CAS No.：61825-94-3 性状：白色冻干疏松块状物或粉末 结构式： 奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后开发的第三代铂类抗癌药物，由瑞士Debiopharm公司研制开发，法国Sanofi公司生产销售，1996年10月在法国率先上市，1997年7月通过美国FDA。 奥沙利铂为一个稳定的、水溶性的铂类烷化剂，是已上市的第一个环己烷二氢基络铂类化合物，也是第一个显现对结肠癌有效的络铂类烷化剂及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物。 3.1.2 药理毒理 使用奥沙利铂会出现铂类化合物的一般毒性反应，出现种属特异的心脏毒性，但并未出现顺铂的肾脏毒性，亦无卡铂的骨髓毒性。 奥沙利铂属于新的铂类衍生物，通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。与DNA结合迅速，最多需15分钟，在人体内给药1小时之后，通过测定白细胞的加合物，可显示其存在。肿瘤细胞复制过程中的DNA合成，其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制。用于治疗某些对顺铂耐药的细胞系。 3.1.3 药代动力学 以130mg/m2的剂量连续滴注2小时，其血浆总铂达峰值5.1±0.8mg/mL/h，模拟的曲线下面积为189±45mg/mL/h。当输液结束时，50％的铂与红细胞结合，而另外50％存在于血浆中。25％的血浆铂呈游离态，另外75％血浆铂与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高，于给药第五天后稳定于95％的水平。药物的清除分为两个时相，其清除相半衰期约为40小时。多达50％的药物在给药48小时之内由尿排出。在肾功能衰竭的病人中，仅有可过滤性铂的清除减少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要调整用药剂量。 3.1.5 不良反应 贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少 恶心、呕吐、腹泻 以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变 奥沙利铂的神经毒性 急性：四肢外周神经感觉障碍和麻木、急性咽喉感觉障碍致呼吸困难（遇冷加重） 慢性：四肢远端感觉异常和感觉迟钝 草酸盐可引起电压控制的向细胞内流动的Na+电流的振幅减小，导致动作电位幅度减小，引起N毒性。 3.2 乐铂（laboplatin） 化学名：顺－[反－1，2－环丁烷二（甲胺）] [(S)－乳酸基－O，O’]合铂（Ⅱ） 分子式：C9H18N2O3Pt 分子量：397.34 CAS No.：135558-11-1 性状：白色冻干粉末 结构式： 乐铂是由德国Asta制药有限公司开发研制的又一个第三代铂类抗肿瘤药物，是一种铂（Ⅱ）复合物的非对应异构混合物。研究表明，该药的抗肿瘤效果与顺铂、卡铂的作用相当或者更好，毒性作用与卡铂相同，且与顺铂无交叉耐药。 我国于1998年批准乐铂进口，山东