抗肿瘤药物考点归纳总结.pdfVIP

执业药师考试辅导 《药物化学》 第八章 抗肿瘤药物 代表药物数量最多的一类，多达 46 个 掌握分类 ：按机制和来源分 5 类 1. 烷化剂 2. 抗代谢药物 3. 抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物 4. 基于肿瘤生物学机制的药物（ 新） 5. 激素类药物 第一节 烷化剂 按结构分 4 类 1. 氮芥类 2. 亚硝基脲类 3. 乙撑亚胺类 4. 甲磺酸酯及多元醇类 一、氮芥类 β- 氯乙胺化合物： 结构分两部分：烷基化部分和载体部分 （一）美法仑 载体部分： 改善吸收分布等动力学性质 1. 结构： 包括 去甲氮芥和苯丙氨酸 2. 化学性质： （氨基酸的性质 ） （1）碱性水溶液中易水解 （2 ）与茚三酮的显色反应 （3）酸碱两性 美法仑 执业药师考试辅导 《药物化学》 （二）环磷酰胺 1. 结构： 两部分，氮芥， 环状磷酰胺基 2. 性质： ①含有一个结晶水时为结晶， 失去结晶水后即液化 ，水溶解度不大； ②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用。 3. 作用特点： ①是 前体药物， 磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低。 ②体外无效，进入体内在肝脏被氧化代谢活化。 ③在正常组织，酶促氧化，成无毒羧酸物。在肿瘤细胞缺乏正常组织的酶，非酶促反应，生成丙烯醛 和磷酰氮芥，后者生成去甲氮芥，是强烷化剂故选择性强毒性小。 抗瘤谱广 , 毒性小， 膀胱毒性源于丙烯醛。 （三）异环磷酰胺 执业药师考试辅导 《药物化学》 1. 与环磷酰胺区别： 1 个氯乙基侧链移到 N 上。 2. 与环磷酰胺相同是 前药 ，相同化学性质。 二、亚硝基脲类 （一）卡莫司汀 1. 结构及性质： 脲的结构 ，酸、碱性条件分解生成 氮气和二氧化碳。 2. 作用特点： 执业药师考试辅导 《药物化学》 β- 氯乙基亲酯性强，易 通过血脑屏障， 适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等。 （二）司莫司汀 结构： 甲环己基 取代氯乙基，作用同卡莫司汀，疗效优，毒性低。 卡莫司汀 三、乙撑亚胺类 脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺（氮杂环丙环）产生作用，故设计乙撑亚胺类。 对酸不稳定，不能口服，治疗 膀胱癌的首选药物。 四、甲磺酸酯（及多元醇类） 白消安 执业药师考试辅导 《药物化学》 1. 结构： 丁二醇与甲磺酸的双酯。 2. 化学性质： 甲磺酸酯，氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再 脱水成四氢呋喃。 3. 作用机制：甲磺酸酯基易离去 , 可使 C－ O键断裂，发生双烷基化。 4. 治疗白血病，代谢速度慢，反复用药可积蓄。 五、金属配合物类 说明 1：大纲中第一节有五部分，前四部分属于烷化剂。第五部分金属配