抗肿瘤药(药物化学).ppt

2021/3/27 * 电子等排原理的含义包括（??? ） 　　A．外电子数相同的原子、基团或部分结构 　　B．分子组成相差CH2或其整数倍的化合物 　　C．电子等排在分子大小、分子形状、电子分布、脂溶性、pKa、化学反应、氢键形成能力等方面全部或部分具有相似性 　　D．电子等排体置换后可降低药物的毒性 　　E．电子等排体置换后可导致生物活性的相似或拮抗 * 草酸：乙二酸，最简单的二元酸。 * * * * * 2021/3/27 * 发现 B. Rosenberg 物理学家 1961 错误的联想--错误的设想— 错误的实验--重要的发现 2021/3/27 * 1969年首次报道 –顺铂对动物肿瘤有强烈的抑制作用 人们对金属配合物抗肿瘤研究的重视 1971年临床试验 1978年FDA批准为睾丸癌卵巢癌治疗药 铂、铑、钌、锗、锡等的化合物具有抗肿瘤活性 –以铂的配合物引起极大重视 2021/3/27 * 稳定性 Cisplatin固体在室温条件下,对光和空气不敏感,可长期贮存 加热至170℃时即转化为反式 –溶解度降低,颜色发生变化 至270℃熔融, 分解成金属铂 2021/3/27 * 稳定性-水溶液 水解成低聚物–无抗肿瘤活性且有剧毒?? 低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定 –可迅速完全转化为Cisplatin –临床上不会导致中毒危险 2021/3/27 * 制剂 通过静脉注射给药 –供药用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉 –用前配成溶液 –pH 在3.5-5.5 间 2021/3/27 * 作用机理 扰乱DNA的正常 双螺旋结构 –使局部变性失活 –丧失复制能力?? 反式铂配合物无此作用 2021/3/27 * 临床作用 用于治疗膀胱癌,前列腺癌,肺癌,头颈部癌，乳腺癌，恶性淋巴癌和白血病等 –治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物?? 有协同作用–与甲氨蝶呤、环磷酰胺等?? 无交叉耐药性，并有免疫抑制作用 2021/3/27 * 不足之处 水溶性差,且仅能注射给药,缓解期短?? 有严重的肾脏、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性 抗肿瘤谱窄,有些肿瘤对顺铂天生具有耐药性 2021/3/27 * 卡铂（80年代 第二代） 2021/3/27 * 又名左旋反式二氨环己烷草酸铂 铂类络合物 [(1R,2R)-1,2-环己二胺-N,N’][草酸(2-)- O,O’]合铂 奥沙利铂（第三代） 对多种实体肿瘤均有效,常用于睾丸肿瘤、乳腺癌、肺癌、头颈部癌等。 2021/3/27 * 奥沙利铂是BMS公司和Sanofi公司开发的具有环已基氨络物的新颖化学结构,抗肿瘤活性及安全性较顺铂好,与广泛应用的络铂类药物无交叉耐药性,与氟脲嘧啶合用后可阻碍DNA复制，最终导致细胞凋亡而产生抗肿瘤活性。商品名为Eloxation（乐沙定），稳定性好，水溶性较高。 2000年，乐沙定在全球的销售额仅为1.3亿美元，2004年奥沙利铂已上升到15.17亿美元，2005年达到了19.45亿美元，2006年上半年又创造了10.87亿美元的新高。 2021/3/27 * 【Mechanism】 － ＋ 2021/3/27 * 2021/3/27 * 2021/3/27 * 抗肿瘤药的应用趋势 1. 从单一治疗向综合治疗 2. 从单一药物到联合用药 3. 从姑息治疗向根治治疗 4. 从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物 2021/3/27 * 商品名:特罗凯 盐酸厄洛替尼片 目前非小细胞肺癌必威体育精装版的口服靶向治疗药物 *临床研究证实,唯一能够显著延长肺癌患者生存期的靶向治疗药物 FDA(美国食品和药品管理局)批准特罗凯和吉西他滨的合剂可用于治疗晚期胰腺癌,成为近10年来FDA批准的首个治疗晚期胰腺癌的药物。 2021/3/27 * 中华慈善总会特罗凯慈善赠药项目 启动时间: 2008年4月 援助对象 　　本人知晓自己患晚期肺癌、经指定医疗机构评估确认为符合特罗凯适应症（复治的原发性晚期非小细胞肺癌,服药前经过至少一次的全身化疗）的低保患者（享有低保待遇至少一年）。非低保患者,经过连续6个月特罗凯治疗获得明显疗效且无疾病进展,但因经济原因无法继续承担药品费用。 2021/3/27 * 1．烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括（??? ） 　 　　A．氮芥类 　　B．乙撑亚胺类 　　C．亚硝基脲类 　　D．磺酸酯类 　　E．硝基咪唑类 2021/3/27 * 2．环磷酰胺的毒性较小的原因是（??? ） 　　A．在正常组织中,经酶代谢生成无毒的代谢物 　　B．烷化作用强,使用剂量小 　　C．在体内的代谢速度很快 　　D．在肿瘤组织中的代谢速度快 　　E．抗瘤谱广 20