制粒技术简述.docVIP

制粒工艺简述 引言：制粒是把粉末、块状物、溶液等状态的物质进行加工制成具有一定形态 和大小的颗粒的操作，几乎与所有固体制剂相关，且关系固体制剂的质量。具有 改善药物流动性、防止各成分离析、防止风尘飞扬及器壁上的粘附以及提高药物 的密度等，所以制粒工艺或工序在制剂过程屮是非常重要的环节。 制粒T艺分类 一、 湿法制粒：湿法制粒是由原辅料粉体与粘合剂混合制成软材、制备颗粒、 干燥等工序构成，在湿法制粒过程屮必须确认以下几个变量，即粘合剂詁种、辅 料用量、粘合剂溶液量、混合时间。湿法制粒比较其他制粒工艺有其独特的优势 （外观美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成型性好），但对于热敏性。湿敏性、 极易容等特殊物料不宜采用湿法制粒。 湿法制粒工艺： 根据工艺和设备的改进，湿法制粒又可分为如下几个阶段。 1、 手工湿法制粒： 2、 槽式混合加摇摆制粒 3、 高速湿法混合制粒。 传统的手工湿法制粒和槽式混合加摇摆制粒虽然成本低，当由于生产效率低、劳 动强度人、易交叉污染、成型效果差及生产周期长等已经逐步被高速湿法混合制 粒所取代。高速湿法混合制粒其把混合与制粒工艺何在一起，在全封闭的容器内 进行，既节约了时间，又满足了 GMP的要求，混合效果好、生产效率高。高速 湿法混合制粒屮运用的设备现以卧式高速混合制粒机为主。主要有位于锅底的水 平搅拌浆与位于锅壁剪切刀高速旋转形成漩涡，使物料充分的混合、翻动、挤压、 剪切和粘合，最终形成稳定颗粒。颗粒的大小硬度受粘合剂种类、用量以及剪切 刀转速和制粒吋间长短影响。 高速湿法混合制粒工艺图如?卜： 原料药 混合 软材 辅料润湿剂或 辅料 润湿剂或粘合剂 ▼ ▼ 二、流化床制粒 流化床制粒是在流化床干燥工艺屮加粘合剂喷雾工艺而成，流化床制粒又称一步 制粒，其集混合、制粒、干燥与一体。 流化床制粒原理：利用气流作用，是粉体产生悬浮运动而混合，粘合剂利用气流 式喷雾定量喷哂在粉体上，使其凝结，并采用热风流动对物料进行干燥。 流化床制粒优丿兄1、集混合、制粒、干燥与一体，混合吋间、产品水分含量和颗 粒成品质量和均匀性满足相应要求。2、成品外观近似球形，流动性好。3、生产 效率高，劳动强度低。4、混合、制粒、干燥工序均在密闭状态下，受外界污染低。 流化床制粒缺点：1＞电耗能高。2、清洗相对困难。 流化床制粒工艺： 流化床制粒原理图如下 三、喷雾干燥制粒 喷雾干燥制粒技术是将适宜密度的液态物料，雾化成细小雾滴，与…定流速的热 气流进行热交换，使溶液迅速蒸发，雾滴快速被干燥成球状粒子。以干燥为H的 的过程为喷雾干燥，以制粒H的过程为喷雾制粒。 喷雾干燥制粒工艺 喷雾制粒原理图:染料干燥塔引风机浆料过滤器旋风分頭器未气除尘器料泵 喷雾制粒原理图: 染料 干燥塔 引风机 浆料过滤器 旋风分頭器 未气除尘器 料泵 四、 干法制粒：干法制粒技术是近些年发展起来的新型制粒技术，将粉末混合 物通过加床成大片后再经过粉碎整粒而成所需粒度的方式。对原有的湿法制粒技 术做了重大改革，原湿法工艺屮配料完成后，需要加入某种溶剂，再制成颗粒， 然后烘干，这屮间加入溶剂和长吋间烘干，对产品质量影响大，有些不适合或不 允许加热烘干的药物，采用干法制粒就可以利用原料木身的结晶水或本身的粘性 直接压制成颗粒，既简化了工艺，又提高了产品的质量。 干法制粒机主要工艺瀚物溶液 喷雾雾化 喷雾「丿 豳（滚压轮）、筛分制幄佥（破碎和整粒）。…或块Fl前干法制粒技术屮所运用的设备干法制粒机，其基木模块主要有供料系多挤压成片亠 料斗、螺杆送料系统）、原郦騒 Q人 豳（滚压轮）、筛分制幄佥（破碎和整粒）。…或块 按照供料系统的不同可以分为如下两个种类 水平供料（垂直进料后，利用螺杆水平送料，利用上下排列的床轮压成片 后破碎成颗粒） 2、 垂直供料（垂直进料后直接用左右并列的压轮压制成片后破碎成颗粒）。 两者各有各的优点和不足，水平供料进料圧力较大且均匀，压成片硬度较大，但 拆卸清洗较为复杂，垂直翔枫送料、成型、整粒等一些列过程采用垂直构造， 机器的设置空间小，清洗简单。 如下图左侧为水平供料（如徳国的压力山大和浙江明天等），如下图右侧为垂直供 料（如日本的友谊和浙江宁波的华拳） 干法制粒技术是一项系统工程，只有充分了解工艺参数如何影响所生产产品质量, 才能对制粒工艺进行优化，才能生产出质量更好的产品。 在干法制粒机屮，经常需要研究调整的变量有；①压轮速度，②送料螺杆速度， ③圧轮速度。这三个因素对颗粒质量和生产效率影响较人，通过对着三个参数的 大小调整，使干法制粒机工作效率达到优化。除了设备本省外，辅料的选择对颗 粒的影响也起到一个较大的影响，不同的辅料粘性和可床性都不同，在干法制粒 工艺屮应用的辅料（限于植提海外颗粒）最普遍的糊精，糊精适应性大，通过三 要