多基因遗传疾病.ppt

医学遗传学 多基因遗传疾病 Polygenetic disorders 一些常见病或多发畸形，有家族聚集现象，但 患者同胞发病远低于 1/2 或 1/4 ，发病还受到环境 因素的影响。这种发病有一定多基因遗传基础的 一类复杂疾病，称为多基因遗传病。 第一节 精神分裂症 (schizophrenia,SP) ? 一、临床特征 ? ? ? ? ? 联想障碍 情感淡漠、情感不协调 意志活动减退、缺乏 幻觉、妄想和紧张 缺乏自知力 画 家 梵 高 为 精 神 分 裂 症 患 者 ? ? 二、遗传因素 SP 与遗传有关的依据： 患者子女患病机率为 35% ～ 68% ，正常人群仅为 0.86 ％ ～ 1 ％。 遗传度： 70% ～ 80% 同卵双生发病一致率比异卵双生发病一致率高 4 ～ 6 倍 ? ? ? ? 主要易感基因： ? ? ? ? DRD 基因 5-HTRA2 HLA KCNN3 ? DRD 基因（ dopamine receptor ） 多巴胺是调节人体精神活动的重要兴奋性神经 递质 临床上多巴胺受体 2 阻断剂为常用治疗 SP 药物 DRD 基因为 SP 候选基因 ? ? ? ? DRD 基因（ dopamine receptor ） DRD2 定位于 11q22.1-22.3 ， 141 位 C 缺失可能与 SP 相关； DRD3 定位于 3q13.3 ，在端脑、边缘系统等表达， 与感情与思维相关； DRD4 定位于 11p15.5 ， 51 位 C→T 可能与 SP 发生 相关。 ? ? ? ? 5-HTRA2 13q14 ，基因产物为 G 蛋白藕联受体 分布于带状核、嗅结体、新皮质等 目前临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均 是特异性地作用于 5-HTR2A 而产生药效的 。 ? ? ? ? HLA （ 6p21.31 ） 某些 SP 患者存在自身免疫现象，推测 HLA 可能 参与精神分裂症的发病过程； 研究证实 HLA － A1 、 A2 、 A9 、 B5 、 CW4 、 DR8 精神分裂症呈正相关； HLA-DR4 、 DQB1 与精神分裂症呈负相关。 ? ? ? ? 其他相关基因 茶酚 -O- 甲基转移酶（ catechol-O-methyltransferase ， COMT ， 22q11.2 ） KCNN3 （ 1q21 ） 细胞色素 P450 （ cytochrome P450 ， CYP 。 7q21.2- q21.3 ） 载脂蛋白 E （ Apolipoprotein E ， ApoE 。 19q13.2 ） 单胺氧化酶基因（ monoamine oxidase ， MAO ， Xp21.3 ） ? ? ? ? ? ? 三、环境因素 第二节 糖尿病（ diabetes mellitus ） ? ? 一、临床表现 胰岛素依赖型糖尿病（ IDIM ） 也称为 I 型糖尿病或青少年型糖尿病，常在青少年期就发 病，起病急、症状重且易发生酮症酸中毒，患者消瘦， 必需使用胰岛素控制病情； ? 非胰岛素依赖型糖尿病（ NIDIM ） 常发生于中年以后，称为 II 型糖尿病，患者一般都较肥 胖，起病缓慢、症状较轻。 1 型 DM 和 2 型 DM 主要特征比较 特征 发病年龄 胰岛素分泌 胰岛素抵抗 自身免疫 肥胖 单卵双生一致性 同胞再发风险 1 型 DM 通常小于 40 岁 无 不 有 不常见 0.35 ～ 0.50 1% ～ 6% 2 型 DM 通常大于 40 岁 部分有 有 无 常见 0.9 10%~15% ? ? ? ? ? ? 二、遗传因素 与遗传有关的依据： 家族史： 25 % ～ 50% 近亲结婚 遗传度： 75% 同卵双生： 45 % ～ 96% ，异卵双生： 3% 糖尿病的候选基因 核基因 胰岛素基因 定位于 11p15 ， 3 个外显子、 2 个内含子组成，目前发现 5 个位点的突变与糖尿病发生有关。 ? 胰岛素受体基因 定位于 19p13 ， 22 个外显子和 21 个内含子，突变后受体 蛋白改变，影响与胰岛素的特异性结合 ? 葡