急性心肌梗死临床生化指标概述与检测方法.pptVIP

急性心肌梗死临床生化指标概述与检测方法.ppt

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从总的趋势来看,随着医学科学研究的进展,心肌损伤的血液生化标志物已从早先的以酶活性为主的检测(如 AST,LD及其同工酶、CK及其同工酶等)发展到目前的以蛋白质质量浓度为主的检测,包括多种早期标志物和晚期标志物,随着这些新的灵敏、特异的心肌损伤标志物的广泛应用,以酶活性为主的检测项目在诊断心脏疾病时已逐渐少用以至不再应用。 另外,多种标志物的联合使用可以使各种标志物互为补充,弥补单一标志物的某些不足。 急性心肌梗死的临床生化指标概述和检测方法 心肌肌钙蛋白 急性心肌梗死的临床生化指标概述和检测方法 一、概述 心肌蛋白(Troponin , Tn)是肌肉组织收缩的调节蛋白,与原肌球蛋白(Tropomyosin)和肌动蛋白(Actin)结合构成肌原纤维的细肌丝,参与肌肉的收缩和舒张过程。 心肌肌钙蛋白(Cardiac Troponin, cTn)是心肌细胞内结构蛋白,由三种亚基组成,包括Ca2+结合亚基-肌钙蛋白C (TnC),抑制亚基-肌钙蛋白I (cTnI)和与原肌球蛋白结合亚基-肌钙蛋白T (cTnT),三种亚基组成复合体,调节肌肉收缩活动。 急性心肌梗死的临床生化指标概述和检测方法 在心肌细胞受损后,随肌原纤维崩解破坏而不断释放进入血液。其中cTnC不能作为心脏特异性标志物,因为骨骼肌cTnC与心肌cTnC的氨基酸序列是完全相同的。而cTnT与cTnI在心肌与骨骼肌中具有独特的氨基酸排列,所以心肌中cTnT和cTnI具有心肌特异性,其远比CK,CK-MB等酶变化更为敏感,能检出酶学方法检查不出的微小的心肌坏死。肌钙蛋白是目前为止发现的辅助诊断心肌损伤的最佳确定标志物, 急性心肌梗死的临床生化指标概述和检测方法 2002年中华医学会检验学会在其公布的“心肌损伤标志物的应用准则”中建议: 将心肌肌钙蛋白(cTnT或cTnI)取代CK-MB成为检出心肌损伤的金标准。 急性心肌梗死的临床生化指标概述和检测方法 二、心肌肌钙蛋白T 心肌肌钙蛋白T( cTnT )是20世纪90年代发展起来的一种新的诊断心肌缺血、坏死的高敏感性、高特异性的血清学指标。cTnT参与构成心肌调节蛋白,其结合于心肌细胞收缩器上,分子量为37000 D 。 AMI后2~3小时cTnT就升高,2~4天达到峰值,cTnT活性可较正常上限升高数十至百倍以上,12~14天下降至正常。在AMI后,cTnT升高幅度是CK-MB升高幅度的5倍,诊断AMI的绝对敏感窗口在cTnT也较CK、CK-MB宽,其中cTnT为10.5~140小时,而CK和CK-MB是9~31小时。鉴于cTnT浓度升高持续时间长,其对长期间诊断,对回顾性诊断都是非常适宜的指标。 急性心肌梗死的临床生化指标概述和检测方法 最近研究发现,cTnT在骨骼肌损伤、肺部疾病、肾衰竭时也升高,其心肌特异性较心肌肌钙蛋白I(cTnI)低。 急性心肌梗死的临床生化指标概述和检测方法 三、心肌肌钙蛋白I cTnI是心肌细胞所特有的一种收缩蛋白,仅存在于心肌收缩蛋白的细肌丝上,是一种单链多肤,分子量为22500 D。 肌钙蛋白I(cTnI)含有三个亚型:快反应型、慢反应型、心脏特异型。前两者与骨骼肌相关,后者仅存在于心肌中。cTnI与骨骼肌Tn的氨基酸序列显示40%不同源性,且cTnI肤链的N端增加了31个氨基酸,分子量为24 。cTnI在胎儿及健康或疾病状态的成人骨骼肌中不表达,因此具有高度心肌特异性,为cTnI作为心肌细胞损伤的特异性标志物奠定了基础。 急性心肌梗死的临床生化指标概述和检测方法 在人心肌组织内cTnI的含量约为5mg/g湿重组织。生理状态下,cTnI以两种形式存在于心肌细胞内,少量cTnI (3%~5%)游离于细胞浆中以游离形式存在,为可溶性,大部分以结构蛋白形式固定于心肌肌纤维上,为不可溶性。 正常人血液中cTnI含量一般低于0.3μg/L,当心肌细胞胞膜完整性因缺血或缺氧等受到破坏时,游离的cTnI可迅速透过细胞膜进入血流,随着损伤加重,结合部分的cTnI被分解出来,成为游离的cTnI不断释放入血,导致cTnI持续升高。 急性心肌梗死的临床生化指标概述和检测方法 四、比较cTnI和cTnT的诊断价值 比较cTnI和cTnT作为早期诊断心肌损伤的价值: cTnT在出现骨骼肌损伤、肾衰竭等疾病时也升高,而 cTnI分子量较小,正常血中浓度很低,心肌损伤后能快速释放入血液中,且呈百倍升高,且在血清中持续性存在; 因此,cTnI是目前效率最高的诊断AMI标志物。 急性心肌梗死的临床生化指标概述和检测方法 2001年11月美国心脏病学会和心脏病协会提出测定cTnI作为诊断AMI和急性冠状动脉综合症危险分层的第一位标准。 在人类心肌损伤的诊断中,cTnI已经成为“金标准”

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