乙肝疫苗的研究应用现状.docVIP

乙肝疫苗研究现实状况 1.乙型肝炎感染流行和预防 中国是乙型肝炎病毒感染高流行区，几次大规模血清流行病学调查显示，中国乙肝表面抗原携带率平均约为10%，全国约有1 亿以上人口为无症状乙肝病毒携带者。每十二个月汇报急性肝炎病例约270 万，其中10%~ 30%为急性乙肝病例。估量现有慢性肝炎约1200万例；每十二个月死于肝病者不下30万例，其中半数为原发性肝癌，其中约有80%是由乙肝病毒感染引发。中国育龄妇女HBsAg 阳性率为7%，按其HBV围产传输发生率为40%推算，每十二个月约有60万新生儿成为HBV携带者，其中1/4最终可能发展成慢性肝病, 包含肝硬化和肝癌。乙型肝炎病毒感染已成为中国最严重公共卫生问题之一。 现在尚无针对乙型肝炎有效药品，疫苗接种是预防乙型肝炎最有效、最经济方法，也是降低继发性肝硬化和肝癌有效策略。早在1991 年中国就颁布了5全国实施乙肝疫苗免疫接种规程，决定从1992年1月1日起在全国推行乙型肝炎疫苗免疫接种工作，将乙肝疫苗免疫接种纳入计划免疫管理。自90 年代以来，实施乙肝疫苗免疫接种已成为中国控制乙肝关键对策。实施以全体新生儿免疫为主，先城市，后农村，逐步纳入计划免疫，以达成在中国经过两代人努力，使人群乙型肝炎表面抗原携带率降至1%以下。 2．乙型肝炎疫苗种类 2.1血原性乙肝疫苗 用高度纯化乙肝表面抗原颗粒，以1∶2 000福尔马林灭活或以60℃10 h加热灭活疫苗，是第一代乙肝疫苗。 20 世纪初开始使用乙肝患者表面抗原阳性血清制备乙肝疫苗来预防乙肝病毒感染，1981年美国Merck企业研制成功了第一代乙肝疫苗，开创了病毒尚不能在试验室繁殖情况下制备疫苗先例。1983年中国血源乙肝疫苗也经过研究于1985年正式同意进行大量生产。血源乙肝疫苗安全有效，十几年里，为预防乙肝病毒传输做出了主动贡献。但这种血原性疫苗存在部分问题，如血源有限，带有一定潜在性危险等。尤其是多年来艾滋病流行，血液制品易受HIV 污染，致使乙肝血原性疫苗使用在部分国家受到限制。然而乙肝血原性疫苗生产使用说明，乙肝表面抗原关键蛋白能够诱生良好保护性抗体，使人免疫乙肝病毒侵袭, 这一事实为研制乙肝第二代疫苗奠定了良好基础。 2.2重组乙肝疫苗 又称基因工程乙肝疫苗，是采取基因工程重组技术，首先把HBsAg基因片段插入酵母细胞或哺乳动物细胞基因中，在体外培养增殖过程中组装或分泌HBsAg，将其搜集，提纯以后制成乙肝疫苗，国际上称为第二代疫苗。 2.2.1酵母系统表示重组乙肝疫苗 重组酵母合成乙肝表面抗原经纯化灭活及吸附后制成，用于预防全部亚型乙肝病毒感染，它和血原性乙肝疫苗含有共同效果，但不含任何人血清成份，故更安全，更易被大家所接收。酵母系统表示乙肝疫苗优点在于系统操作简单，表示量高，可用于大规模工业化生产，成本低廉；能够装配成表面抗原颗粒，含有良好免疫原性。重组酵母乙肝疫苗是中国现在两大基因工程乙肝疫苗之一，可替换血源乙肝疫苗。不过酵母表示系统也存在部分不足之处，如表示产生HBsAg无糖基化，不能外分泌，产物分离纯化较困难。 重组酵母乙肝疫苗接种对象是乙肝易感者，包含婴幼儿、儿童和因职业关系接触乙肝病毒成年人。但关键接种对象为婴幼儿，其次为乙肝病毒表面抗原阴性和转氨酶正常者，接种于上臂三角肌内。新生儿每次注射0.5ml（5μg），成人每次注射1ml（10μg），免疫间隔为0个月、1个月、6个月共三针。接种重组酵母乙肝疫苗所产生抗体和接种血原性乙肝疫苗产生抗体含有类似免疫学性质和化学性质，这两种乙肝疫苗在健康人群中产生相同抗体谱，所以这两种疫苗能够交换使用。已患有肝炎、急性传染病或其它疾病者禁用；对酵母或疫苗中任何成份过敏者禁用。注射时应备有肾上腺素，当有过敏反应发生时使用。 2.2.2CHO表示重组乙肝疫苗 CHO指中国仓鼠卵巢细胞，使最早应用哺乳动物表示细胞，由猴病毒SV40开启子控制表示HBsAg。同时，以二氢叶酸脱氢酶基因作为扩增筛选基因，取得高效表示HBsAg细胞株用于生产。哺乳动物细胞系统表示乙型肝炎表面抗原更靠近天然形式，产物分离纯化也较简单。不过，因为哺乳动物细胞对培养条件等方面要求比较高，尤其是传代细胞使用过程中存在不安全原因，如潜在致癌因子等，使其应用存在一定争议。另外，哺乳动物细胞系统表示产品在质量控制方面比较严格，造成成本上升，其推广受到了一定限制。 重组CHO乙肝疫苗用于预防乙肝接种对象及乙肝易感者(表面抗原阴性, 转氨酶正常),关键用于婴幼儿。通常易感染婴儿、儿童和成人，每次注射1ml(10μg)，免疫间隔为0个月注射、1个月、6个月共3针。3针后1个月100%抗体转阳。用于高危患者如肾透析患者及其它和乙肝患者亲密接触者, 可用20μg/1ml规格。用于母体乙肝表面阳性( 尤其是e抗原阳性)