医学生物化学基础及技术 3.蛋白质代谢 项目2.3-蛋白质分解代谢.ppt

二、体内氨的转运 （一）丙氨酸-葡萄糖循环 二、体内氨的转运 （一）丙氨酸-葡萄糖循环 （二）谷氨酰胺 的运氨作用 三、体内氨的去路 3 在肝内合成尿素，这是最主要的去路 1 合成非必需氨基酸 4 肾小管泌氨,随尿排出 2 合成其它含氮化合物 1 合成非必需氨基酸 e.g. 合成谷氨酰胺 2 合成其它含氮化合物 e.g. 核苷酸的从头合成 鸟氨酸循环 （一）生成部位 主要在肝细胞的线粒体及胞液中。 （二）生成过程 尿素生成的过程由Hans Krebs 和Kurt Henseleit 提出，称为鸟氨酸循环(orinithine cycle)，又称尿素循环(urea cycle)或Krebs- Henseleit循环。 3 合成尿素 1. 氨基甲酰磷酸的合成 反应在线粒体中进行 反应消耗2分子ATP,由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ(carbamoyl phosphate synthetaseⅠ, CPS-Ⅰ)催化,。 N-乙酰谷氨酸为其激活剂 N-乙酰谷氨酸(AGA) 2. 瓜氨酸的合成 鸟氨酸氨基甲酰转移酶 H3PO4 + 氨基甲酰磷酸 由鸟氨酸氨基甲酰转移酶(ornithine carbamoyl transferase,OCT)催化，OCT常与CPS-Ⅰ构成复合体。 反应在线粒体中进行，瓜氨酸生成后进入胞液。 3. 精氨酸的合成 反应在胞液中进行。 精氨酸代琥珀酸合成酶 ATP AMP+PPi H2O Mg2+ + 天冬氨酸 精氨酸代琥珀酸 精氨酸 延胡索酸 精氨酸代琥珀酸裂解酶 精氨酸代琥珀酸 4. 精氨酸水解生成尿素 反应在胞液中进行 尿素 鸟氨酸 精氨酸 NH3+CO2+H2O 氨基甲酰磷酸 2ATP 2ADP+Pi 鸟氨酸 Pi 瓜氨酸 鸟氨酸 精氨酸代琥珀酸 瓜氨酸 ATP AMP+PPi 天冬氨酸 精氨酸 延胡索酸 苹果酸 草酰乙酸 谷氨酸 ?-酮戊二酸 氨基酸 ?-酮酸 线粒体 胞液 尿素 H2O 请根据动画说出相应的反应步骤 （三）反应小结 原料：2 分子氨，一个来自于游离氨，另一个来自天冬氨酸。 过程：先在线粒体中进行，再在胞液中进行。 耗能：3 个ATP，4 个高能磷酸键。 （二）鸟氨酸循环的一氧化氮合酶支路  L-精氨酸通过一氧化氮合酶(NOS)的作用生成瓜氨酸并释放出NO。 NO兼有信使物质和神经递质的功能，既能舒张血管，抗血小板和白细胞粘附、聚集，又具有细胞毒性作用，还能充当一种新型信息分子，发挥递质功能。在脑缺血-再灌注过程中，不同类型的NOS产生的NO对缺血脑组织产生复杂的影响 （三）高氨血症和氨中毒 血氨浓度升高称高氨血症( hyperammonemia)，常见于肝功能严重损伤时，尿素合成酶的遗传缺陷也可导致高氨血症。 高氨血症时可引起脑功能障碍，称氨中毒(ammonia poisoning)。 TAC ↓ 脑供能不足 α-酮戊二酸 谷氨酸 谷氨酰胺 NH3 NH3 脑内 α-酮戊二酸↓ 氨中毒的可能机制 肝昏迷机制与对策? 4 肾小管泌氨,随尿排出 肾小管上皮细胞内谷氨酰胺分解 谷氨酰胺 谷氨酸 + NH3 谷氨酰胺酶 氨被分泌到肾小管腔中与H+ 结合生成NH4+， 以铵盐的形式随尿排出。 PS:当尿液呈酸性时有利于肾小管上皮细胞氨的分泌， 减少氨的吸收，这对维持机体酸碱平衡起到重要作用。 肝硬化腹水患者利尿剂的选择. 小结 血氨的来源与去路 课后练习 1.简述氨的来源和去路？ 2.概述尿素合成的部位、过程和意义。 3.阐述临床高血氨导致肝昏迷的机理。 第四节 氨基酸的特殊代谢 Individual Metabolism of Amino Acids (二)腐败作用的产物: 1 胺类的生成 蛋白质?氨基酸脱羧基?胺类 PS: 组胺、色胺、苯乙胺等为假神经递质 2 氨的生成 1. 未被吸收的氨基酸在肠道细菌作用下脱氨基而生成。 2. 血中尿素渗入肠道，受肠菌尿素酶水解而成。 氨的生成 3 其他有害物质的生成 苯酚、吲哚、硫化氢等有害物质。 第二节 氨基酸的一般代谢 一、氨基酸代谢概况 氨基酸的代谢包括: 一般代谢途径: AA?NH3+α-酮酸 特殊代谢途径: AA?CO2+胺 AA?一碳单位 含硫氨基酸的代谢 芳香族氨基酸的代谢