PLGA文献讲座（可修改）.pptVIP

表面阳离子修饰： PEI修饰PLGA有两种方式，一种是表面物理吸附，另一种是化学键合。化学键合是在催化剂条件下促使 PEI 以共价键的方式与 PLGA结合，这种方式可以稳定 PLGA 表面电位，增大 pDNA 吸附效率。 必威体育精装版.课件 * 表面阳离子修饰： PLGA表面阳离子修饰一方面可以明显提高pDNA的吸附效率，另一方面粒子表面的正电位促使载体与细胞膜结合，提高转染效率。 必威体育精装版.课件 * PLGA 表面亲水性修饰 必威体育精装版.课件 * PLGA微粒/纳米粒基因载体的研究进展 药学学报 必威体育精装版.课件 * 基因治疗是生物治疗的重要组成部分，该疗法在治疗多种人类重大疾病如遗传病、恶性肿瘤、代谢性疾病以及感染性疾病 (如AIDS、乙型肝炎)等方面具有良好的应用前景，并将逐渐成为生物医学领域的研究重点。 必威体育精装版.课件 * 聚乳酸--羟基乙酸共聚物 [poly(1actic-co-glycolicacid ),PLGA] 是一类可降解的功能高分子有机聚合物，通过美国FDA认证，具有良好的生物相容性、无毒、无刺激性、无免疫原性和药物缓释等特性，广泛应用于基因载体。PLGA一般制成微粒或纳米粒 ( 简称微/纳米)。 必威体育精装版.课件 * 大量研究表明细胞对载体的摄取效率和靶向性具有明显的尺寸依赖性，PLGA微/纳米颗粒粒径小，显著提高了细胞的摄取率和目的基因的表达水平。同时，微/纳米载体比表面积大，可在表面进行亲水性修饰和靶向性修饰。在提高基因携带率的同时实现基因治疗的主动靶向性。由此可见， PLGA微/纳米基因载体在基因治疗中具有明显优势。 必威体育精装版.课件 * PLGA微/纳米基因载体的：  特点 制备方法 表面修饰方式 在基因治疗方面的研究进展 必威体育精装版.课件 * 特 点 必威体育精装版.课件 *  PLGA由乳酸(LA)和羟基乙酸(GA)两种单体聚合而成。 通过改变聚合物单体比例和分子量可以调控共聚物在体内的降解速度、DNA 包封率以及基因体外释放速度。  必威体育精装版.课件 * 目前，LA和GA常用比例为 75：25和50：50。 适当分子量的 PLGA可提高 pDNA释放速度和自身降解速度，更适合用作基因载体。  必威体育精装版.课件 * PLGA微/纳米载体与 pDNA的结合方式也会影响 pDNA 的包封率和释放速度。 必威体育精装版.课件 * 其结合方式主要有两种： 一种是将 DNA包裹于PLGA微/纳米颗粒内部。 这种方式能避免 pDNA 在细胞转染时受外部环境的影响，更好保护pDNA的结构完整性，但是其释放速度慢，pDNA易受制备过程中有机溶剂和机械力破坏； 必威体育精装版.课件 * 其结合方式主要有两种： 另一种方式是将pDNA吸附在 PLGA表面，即PLGA 载体制备完成后，在温和条件下与 pDNA反应完成。 该方式反应条件温和，制备过程对 pDNA 影响较小，但是细胞转染时外部环境如pH等对pDNA结构影响较大。 必威体育精装版.课件 * PLGA微/纳米载体在介导基因传递方面也具有一定的优势。 必威体育精装版.课件 * 微/纳米颗粒的特殊结构和表面电荷具有较高的基因转移效率，可介导外源基因在细胞染色体DNA中的整合，从而获得基因长期稳定的表达。 必威体育精装版.课件 * 微/纳米载体可以保护转导基因，减少机体血浆或组织细胞中各种补体以及各种酶的破坏有利于目的基因在转导进入靶细胞后更好更稳定地发挥作用。 必威体育精装版.课件 * PLGA微/纳米基因载体制备方法 必威体育精装版.课件 * 制备方法 复乳溶剂蒸发法 自乳化溶剂扩散法 喷雾干燥法 CO2超临界流体乳液萃取法 溶剂置换法 纳米粒沉淀法 必威体育精装版.课件 * 不同的制备方法影响载体粒径大小和 pDNA包封率，不同粒径大小的 PLGA微/纳米基因载体又有不同的用途。 必威体育精装版.课件 * 复乳溶剂蒸发法 是制备PLGA载体常用的一种方法。 将DNA溶于内水相，PLGA 溶于有机溶剂作为中间相，聚乙烯醇 ( PVA )等乳化剂作为外水相，通过高速均质或超声乳化等方式得到 PLGA 乳状液，室温搅拌蒸发有机溶剂得到 PLGA微/纳米颗粒。 必威体育精装版.课件 * 复乳溶剂蒸发法 该法可以通过调节搅拌速度和乳化剂浓度来改变粒径大小，当搅拌速度和PVA浓度