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阿片受体激动拮抗剂围术期应用 汇报人：欧阳浩亮 指导老师：刘金玉 必威体育精装版.课件 * 概述 常用阿片受体激动拮抗剂及比较 围术期的应用 小结 内容 必威体育精装版.课件 * μ1：脊髓上镇痛 μ2: 恶心呕吐，呼吸抑制，抑制胃肠蠕动，瘙痒，缩瞳，欣快，依赖性 脊髓镇痛，镇静，轻度呼吸抑制，致幻觉 脊髓镇痛，缩瞳，平滑肌效应，调控μ受体活性。 μ δ ε 阿片 受体 阿片受体亚型和功能 阿片受体有多种亚型，研究最多的五种亚型μ、K、δ、σ和ε。 K σ 心血管激动，呼吸加快，致幻觉，瞳孔散大； 激素释放； 必威体育精装版.课件 * 阿片受体激动拮抗剂 激动-拮抗剂又称部分激动药，主要激动K受体，对δ受体有一定激动作用，而对μ受体则有不同程度的拮抗作用。 阿片受体激动拮抗剂 喷他佐辛 地佐辛？ 纳布啡 布托啡诺 阿片受体激动剂 吗啡 氢吗啡酮 哌替啶 芬太尼类等 vs 呼吸抑制轻、成瘾性小，恶心、呕吐、便秘、尿潴留等不良反应发生率低。 必威体育精装版.课件 * 01 60年代末在欧美使用，2002年国内上市（北京双鹤）； 03 02 1978年美国上市，2004年国内上市（国内商品名诺扬） 04 1989年美国上市； 1999年Ayerst公司向 FDA递交停止销售申请；2009 年国内上市；（国内商品名加罗宁） 1979年在美国上市，2014年国内上市（国内商品名瑞静）； 地佐辛 纳布啡 布托啡诺 喷他佐辛 必威体育精装版.课件 * 应用 2016年中国公立医疗机构终端地佐辛销售额达38.11亿元，占据中国阿片类镇痛药物44%市场，而吗啡仅占2%。 Yong Xiang Wang, Xiao Fang Mao, Teng-Fei Li, Nian Gong Ma-Zhong Zhang.Dezocine exhibits antihypersensitivity activitiesin neuropathy through spinal μ-opioid receptor activation and norepinephrine reuptake inhibition[J].Scientific Reports,2017,4(23):43137 2015年，国内16 个重点城市公立医院机构终端地佐辛销售额达6.62亿元，占所有镇痛药物的57.17%市场。 必威体育精装版.课件 * 阿片受体激动拮抗剂 药物 喷他佐辛 布托啡诺 地佐辛 纳布啡 给药方式 肌注/静注 肌注/静注 肌注/静注 肌注/静注 蛋白结合率 60% 80% 92% 25-40% 起效时间 肌注 15min 静注2-3min 肌注 15min 静注2-3min 肌注 15-30min 静注5-10min 肌注 15min 静注2-3min 半衰期 2h 2.5-3.5h 2.4h 2.5h 作用时间 3h 3-4h 4h 3-6h 代谢/排泄 肝脏代谢 肾脏排泄 肝脏代谢 肾脏排泄 肝脏代谢 肾脏排泄 肝脏代谢 粪便排泄 LD50/ED50 4 45 71 1034 等效剂量 30mg 2mg 10mg 10mg 参考价格 124.7元 27元 228元 46元 必威体育精装版.课件 * 不良反应 国外的《贝叶临床麻醉学》教科书上对地佐辛、吗啡、喷他佐辛等对心功能、血压、精神异常等方面做了统计和对比： 药物 封顶 效应 心脏 负荷 血压 精神系统影响 滥用 倾向 吗啡 － ↓ ↓ ± +++ 喷他佐辛 + ↑ ↑ +++ ++ 布托啡诺 + ↑ ? ++ + 地佐辛 + ? ? － + 纳布啡 + ↓ ? + + Randall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clinical Anaesthesiology 必威体育精装版.课件 * 药物 喷他佐辛 布托啡诺 地佐辛 纳布啡 作用特点 激动K、σ受体，对μ受体部分激动和较弱拮抗； K、δ、μ作用强度为25：4：1 / 对μ受体较抗强的拮抗 不良反应 中枢神经毒性大； 成瘾性较大； 可致血压↑心率↑； 对胃肠道平滑肌作用与吗啡类似； 给药剂量与呼吸抑制不成比例； 组胺释放； 滥用可致注射部位和软组织病变； 中枢神经系统毒性较大，镇静作用较强； 胃肠道副作用和呼吸抑制轻； 不良反应较少 对大手术镇痛效力不足； 不良反应较少； 应用 超前镇痛、麻